Исследование ASSERT: применение одевиксибата у пациентов с синдромом Алажиля

Применение одевиксибата, нехирургического варианта терапии, может повысить качество лечения пациентов с синдромом Алажиля за счет облегчения зуда и снижения уровня желчных кислот в сыворотке крови.

Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности применения одевиксибата, ингибитора транспортера желчных кислот в подвздошной кишке, по сравнению с плацебо у пациентов с редким мультисистемным заболеванием — синдромом Алажиля (также известным как артериопеченочная дисплазия).

В исследование ASSERT были включены пациенты из 21 медицинского учреждения из 10 стран, включая Бельгию, Францию, Германию, Италию, Малайзию, Турцию, Нидерланды, Польшу, Великобританию и США. Кандидаты, соответствующие критериям включения, должны были иметь подтвержденный генетическими исследованиями синдром Алажиля, сильный зуд в анамнезе и повышенный уровень желчных кислот в сыворотке крови. 

Пациентов рандомизировали (в соотношении 2 : 1) в группу приема одевиксибата внутрь в дозе 120 мкг/кг один раз в сутки или в группу плацебо в течение 24 недель. Распределение осуществляли с помощью веб-системы с использованием блоков по шесть участников со стратификацией по возрасту (моложе 10 лет или 10 лет и старше, но младше 18 лет).

Основной конечной точкой эффективности было изменение оценки расчесывания по шкале PRUCISION (от 0 до 4) с начала исследования до 21–24-й недели. Изменение концентрации желчных кислот в сыворотке с начала исследования до среднего значения на 21–24-й неделе было заранее определенной дополнительной ключевой точкой эффективности. В анализ были включены пациенты, получившие минимум одну дозу исследуемого препарата.

Пятьдесят два пациента (средний возраст = 5,5 года; 52 % принадлежали к мужскому полу) были рандомизированы в две группы: участники одной группы получали одевиксибат (n = 35), а участники другой группы — плацебо (n = 35). Различие в средних оценках расчесывания приведено в таблице 1.

Среднее изменение по методу наименьших квадратов (МНК) относительно исходного уровня составило -1,7 (95 % ДИ: от -2,0 до -1,3) в группе применения одевиксибата и -0,8 (от -1,3 до -0,3) в группе плацебо (рисунок 1).

При применении одевиксибата наблюдалось статистически значимо большее снижение оценки расчесывания по сравнению с плацебо (p = 0,0024).

Кроме того, применение одевиксибата приводило к статистически значимо большему снижению среднего уровня желчных кислот в сыворотке крови с начала исследования по сравнению с плацебо (237 мкмоль/л при применении одевиксбата по сравнению с 246 мкмоль/л при применении плацебо). Диарея была наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением (10 пациентов из 35 в группе применения одевиксабата по сравнению с 1 пациентом из 17 в применения плацебо). Также были зарегистрированы случаи лихорадки: у 8 пациентов в группе применения одевиксабата по сравнению с 4 пациентами в контрольной группе. Нежелательные явления тяжелой степени были отмечены у 5 пациентов в основной группе вмешательства и у 2 пациентов в группе плацебо. Случаев прекращения лечения и смертельных исходов зарегистрировано не было.

Применение одевиксибата обеспечивает перспективные результаты в качестве нехирургического подхода к облегчению зуда, снижению уровня желчных кислот в сыворотке крови и повышению качества медицинской помощи у пациентов с синдромом Алажиля. Ожидается, что в будущем будут получены более подробные сведения о безопасности и эффективности применения одевиксабата в этой группе пациентов.