Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Эффективность отвара Тун Се Яо Фан (Tong Xie Yao Fang) в облегчении симптомов при синдроме раздраженного кишечника
Согласно результатам недавнего исследования, отвар Тун Се Яо Фан (TXYF) снижает экспрессию ацетилхолина (АХ) и мускаринового холинергического рецептора 3 (CHRM3), ингибирует сигнальную ось альфа-Q-субъединицы G-белка / фосфолипазы C / киназы легкой цепи миозина (GNAQ/PLC/MLCK) и облегчает симптомы диареи при синдроме раздраженного кишечника (СРК) за счет расширения толстой кишки. Кроме того, он укрепляет кишечный барьер, регулируя фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), ось ядерного фактора каппа-B (NF-κB) / киназы легкой цепи миозина и секрецию бокаловидных клеток.
Исследователи оценили потенциальные цели и механизмы TXYF облегчения симптомов СРК с помощью сетевой фармакологии, обеспечив более надежную основу для применения отвара TXYF в клинической практике. В исследовании использовали жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС) и платформу анализа и базы данных по фармакологии препаратов традиционной китайской медицины (TCMSP) для определения эффективных компонентов TXYF и целевых участков, получая информацию о потенциальных целях из баз данных Genecards и онлайн-каталога генетических маркеров у человека (OMIM).
Для идентификации целей использовали сети межбелкового взаимодействия и анализ cytoHub. Для проверки и визуализации энергии связывания применяли молекулярный стыковочный анализ. Для определения целевых функций и сигнальных путей использовали данные генной онтологии (GO) и энциклопедии генов и геномов Института химических исследований в Киото (KEGG). Для исследований in vivo использовали модель СРК, вызванного стрессом от обертывания. Воспалительные изменения в толстой кишке наблюдали с помощью окрашивания гематоксилином и эозином.
Изменения уровня АХ были подтверждены с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), в то время как изменения каналов CHRM3 и GNAQ/PLC/MLCK были подтверждены с использованием иммуногистохимии и вестерн-блоттинга. С помощью тестов окрашивания реактивом Шиффа и альциановым синим (AB-PAS) и вестерн-блоттинга было подтверждено защитное действие TXYF на кишечный барьер, а также был подтвержден путь NF-κB/MLCK. После скрининга в TCMSP в отваре TXYF с помощью ЖХ-МС были выявлены 559 химических компонентов, из них эффективными оказались 23 компонента. Согласно результатам анализа KEGG, при применении TXYF кальций играет ключевую роль в лечении СРК.
Способность эффективных компонентов нобилетина и нарингенина связываться с генами cytoHub и CHRM3 была подтверждена с помощью молекулярной стыковки. Согласно результатам исследования in vivo, TXYF препятствует стимуляции выработки АХ и CHRM3 при СРК, а также подавляет ось GNAQ/PLC/MLCK. Кроме того, TXYF модулирует секрецию бокаловидных клеток для сохранения кишечного барьера, одновременно подавляя NF-κB/MLCK, ФНО-α и матриксную металлопротеиназу-9 (MMP9). Эти результаты служат подтверждением потенциала TXYF в качестве варианта терапии СРК и обоснованием его применения в клинической практике.
Drug Design, Development and Therapy
Tongxieyaofang Decotion Alleviates IBS by Modulating CHRM3 and Gut Barrier
Tongfei Feng и соавт.
Комментарии (0)