Оценка частоты эрадикации H. pylori при применении рифасутенизола в 4 клинических исследованиях

Согласно результатам четырех клинических исследований, применение рифасутенизола в капсулах для приема внутрь не только в качестве монотерапии, но и в сочетании с рабепразолом в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и амоксициллином в форме капсул (14-дневная трехкомпонентная терапия) обеспечивало впечатляющие результаты у пациентов из Китая с инфекцией, вызванной H. pylori.

Растущая устойчивость к противомикробным препаратам привела к снижению эффективности большинства методов эрадикации H. pylori. В настоящее время ведется клиническая разработка нового антибактериального препарата двойного действия — рифасутенизола (TNP-2198). Xiaojiao Li и соавт. провели исследование по оценке безопасности и эффективности применения рифасутенизола у пациентов с инфекцией, вызванной H. pylori.

Основу данного исследования составили 4 клинических исследования (см. таблицу 1) рифасутенизола в форме капсул у здоровых добровольцев и пациентов с бессимптомной инфекцией, вызванной H. pylori (в возрасте от 18 до 65 лет), проведенных в Китае.

Главными основными конечными точками клинических исследований 1, 2 и 3 были безопасность, переносимость и фармакокинетические взаимодействия рифасутенизола. Главной основной конечной точкой в 4-м клиническом исследовании была частота эрадикации H. pylori.

Согласно результатам исследований, 78 здоровых добровольцев (исследование 1: количество пациентов: n = 10 в каждой когорте; и еще 8 в когорте для оценки влияния пищи) и 168 пациентов с бессимптомной инфекцией, вызванной H. pylori (исследование 2: n = 16 в каждой когорте; исследование 3: n = 10 в каждой когорте; исследование 4: n = 10 или n = 20 в каждой когорте) были распределены в группы в период с 9 мая 2019 года по 14 сентября 2022 года.

Однократное и многократное применение рифасутенизола (50–1000 мг и 200–600 мг два раза в сутки) как в качестве монотерапии, так и в сочетании с рабепразолом и амоксициллином, характеризовалось хорошей безопасностью и переносимостью.

Большинство нежелательных явлений были легкой степени тяжести. Кроме того, очевидного лекарственного взаимодействия между рифасутенизолом и другими применявшимися препаратами выявлено не было.

Прием пищи приводил к небольшому увеличению площади под кривой зависимости концентрации рифасутенизола в плазме крови от времени (AUC). Средние геометрические значения AUC0–t и AUC0–∞ в состоянии сытости были в 1,334 и 1,396 раза выше, чем в состоянии натощак соответственно.

При непрерывном применении рифасутенизола наблюдалось слабовыраженное накопление препарата. В исследовании 3 значение Rac (AUC) для рифасутенизола в дозе 400 мг при применении в составе двухкомпонентной схемы лечения составило 1,37, а при применении в составе трехкомпонентной схемы лечения — 1,49.

Наиболее эффективной дозой рифасутенизола в исследовании 3 была доза 400 мг. Подробная информация о частоте эрадикации бактерий при применении различных доз препарата два раза в сутки в течение 14 дней представлена в таблице 2 ниже.

Частота эрадикации H. pylori при применении рифасутенизола в дозе 400 мг в сочетании с рабепразолом натрия в дозе 20 мг и амоксициллином в дозе 1 г (трехкомпонентная терапия 1) два раза в сутки в течение 14 дней и при применении рифасутенизола в дозе 600 мг в сочетании с рабепразолом натрия в дозе 20 мг + амоксициллином в дозе 1 г (трехкомпонентная терапия 2) три раза в сутки в течение недели в исследовании 4 указана ниже (таблица 3).

В целом, согласно сделанным выводам, применение рифасутенизола потенциально может улучшить состояние пациентов с инфекцией, вызванной H. pylori.