Одобрение препарата FDA знаменует новую эру в лечении прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

В настоящее время Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило паловаротин в качестве революционного средства для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ПОФ) после его значимого одобрения в Канаде в 2022 году. FDA также одобрило применение этого препарата у детей, а именно у девочек в возрасте 8 лет и старше и мальчиков в возрасте 10 лет и старше, а также у взрослых, что знаменательно для лечения ПОФ.

Паловаротин, относящийся к классу препаратов, известных как ретиноиды, дает надежду пациентам, страдающим от изнурительных последствий ПОФ — редкого генетического заболевания, характеризующегося аномальным ростом костей в мягких тканях. Однако Европейское агентство лекарственных средств (EMA) приостановило регистрацию паловаротена ввиду недостаточности данных и эффективности.

ПОФ — это чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызывающее эпизодические приступы болезненного отека мягких тканей (обострения), что существенно влияет на качество жизни и сокращает продолжительность жизни пациентов. Для облегчения боли и воспаления, связанных с обострениями, используют консервативную терапию (стероиды и т. д.). К сожалению, результаты применения этих методов лечения были неудовлетворительными, что подчеркивает потребность в новом методе лечения.

Действие паловаротена (агониста рецептора ретиноевой кислоты γ (RARγ)), знакового препарата для лечения ПОФ, было подтверждено в доклинических исследованиях, проведенных на мышиных моделях. Однако появились опасения по поводу его влияния на развитие скелета неполовозрелых мышей, что подчеркивает необходимость проведения тщательного исследования для сопоставления с успехами, достигнутыми в лечении ПОФ.

Каковы результаты исследований у человека?

В исследованиях у человека было получено представление об эффективности и безопасности паловаротена. Результаты исследования I фазы, проведенного в Японии, указывали на благоприятный профиль безопасности препарата в разных группах населения, что свидетельствует о возможности его применения по всему миру. В последующих исследованиях, включая исследование II фазы, были получены перспективные результаты, указывающие на снижение гетеротопической оссификации (ГО) у пациентов с ПОФ. Хотя эти данные и не являются статистически значимыми, они свидетельствуют о частичной эффективности препарата в профилактике ГО.

Результаты многоцентрового исследования III фазы (MOVE) дополнительно подтвердили эффективность паловаротена в сдерживании новых случаев ГО у пациентов с ПОФ. Несмотря на хорошую переносимость препарата в дальнейших исследованиях следует уделить внимание потенциальным рискам (включая преждевременное закрытие зоны роста эпифиза). Паловаротен не лишен побочных эффектов, которые варьируются от кожно-слизистых реакций до токсичности для эмбриона и плода, поэтому его применение требует осторожности, особенно у беременных женщин. Кроме того, необходимо проявлять бдительность в отношении лекарственного взаимодействия и потенциальных осложнений у пациентов с печеночной недостаточностью.

Вывод

Одобрение FDA на применение паловаротена снова дает надежду пациентам с ПОФ и членам их семей. Несмотря на сохраняющиеся опасения относительно возможных побочных эффектов, оптимистичные результаты клинических исследований в целом подчеркивают действенность и эффективность препарата.