Старый друг в новом цвете. Современные аспекты применения проверенного временем вилдаглиптина!

Согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным СД» 2023 года [1], назначение сахароснижающей терапии должно быть персонализировано и основываться на главной проблеме пациента. Монотерапия метформином уже не является обязательным требованием на старте терапии. Так, эффективность раннего назначения комбинированной терапии вилдаглиптин + метформин отражена в стандартах ADA 20242.

Такой подход может позволить пациентам быстрее достигнуть индивидуальных целей гликемии и минимизировать время нахождения в состоянии гипергликемии [2,3].

Как это работает? Точки приложения в терапии

У пациента с СД2 возникает дисбаланс между количеством продуцируемого инкретина ГПП-1 и разрушающего его фермента ДПП-4 [4-6]. Именно поэтому ДПП-4 стала привлекательной терапевтической мишенью в лечении СД2.

Ингибиторы ДПП-4 связывают ДПП-4, препятствуя разрушению инкретинов — глюкагоноподобного пептида и глюкозозависимого инсулинотропный полипептида. Это приводит к восстановлению первой фазы секреции инсулина и нормализации постпрандиальной гликемии. Вилдаглиптин — один из наиболее изученных высокоселективных ингибиторов ДПП-4. Его особенность в быстром образовании комплекса «фермент-ингибитор» с последующей медленной диссоциацией, что позволяет дольше сохранять гликемический контроль [7].

Рисунок 1. Механизм действия вилдаглиптина [4-7]
* К-клетки преобладают в дуоденальной и проксимальной части тонкой кишки, L-клетки в основном обнаруживаются в дистальной части тонкой и толстой кишки.

Комбинация вилдаглиптин + метформин — патогенетически обоснованная оптимальная комбинация ЛС с адекватным терапевтическим эффектом [3,8]:

• метформин улучшает чувствительность β-клеток к ГПП-1 и усиливает синтез ГПП-1 эндокринными клетками кишки;
• вилдаглиптин увеличивает количество активного ГПП-1, ингибируя ДПП-4.

Например, в исследовании VERIFY, в котором изучали фиксированную комбинацию вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет®), была показана важность назначения нескольких сахароснижающих препаратов, влияющих на разные механизмы патогенеза СД в первые дни после постановки диагноза [3].

А это работает? Эффективность вилдаглиптина и комбинации вилдаглиптин + метформин

Эффективность вилдаглиптина показана в различных рандомизированных клинических исследованиях. Рассмотрим некоторые из них.

А это безопасно? Безопасность применения вилдаглиптина и комбинации вилдаглиптин + метформин

Безопасность вилдаглиптина широко изучена и подтверждается большим количеством исследований.

Применение вилдаглиптина:

• Не связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, что подтверждает метаанализ на основании 37 исследований [13].
• Ранняя интенсификация вилдаглиптином благоприятно влияет на ключевые факторы риска ССЗ, что может привести к снижению риска тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт, сердечная недостаточность и пр.) среди пациентов с СД2<65 лет [13].
• Не влияет на функцию ЛЖ и не приводит к прогрессии ХСН [14,15].

Заключение

Вилдаглиптин и комбинация вилдаглиптин/метформин (Галвус® и Галвус Мет®) являются надежными ПССП, механизм действия которых влияет непосредственно на патогенез развития СД2 и позволяет замедлить прогрессирование заболевания. Вилдаглиптин обладает хорошим профилем безопасности и доказанной эффективностью, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином.

Сокращения:

АЛТ — аланинаминотрансфераза;

ГИП — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид;

ГПП-1 — глюкагоноподобный пептид-1;

ДПП-4 — дипептидилпептидаза-4;

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт;

иДПП-4 — ингибитор дипептидилпептидазы-4;

ЛС — лекарственное средство;

ПССП — пероральные сахароснижающие препараты;

СД2 — сахарный диабет 2 типа;

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания;

ССП — сахароснижающие препараты;

ТГ — триглицериды;

ХБП — хроническая болезнь почек;

ХСН — хроническая сердечная недостаточность;

ADA — American Diabetes Association (Американская Диабетическая Ассоциация;

CYP — цитохром Р450;

HbA1c — гликированный гемоглобин.

Список литературы:

1. Дедов И.И. и др. «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск,» СД, том 26, № 2S, стр. 1-157, июн 2023. [Online]. DOI: 10.14341/DM13042

2. American Diabetes Association Professional Practice Committee; 16. Diabetes Care in the Hospital: Standards of Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 1 January 2024; 47 (1): S295–S306. https://doi.org/10.2337/dc24-S016

3. Демидова Т. Ю., Кожевников А. А. Доверяй и VERIFY: роль комбинированной терапии метформином и ингибиторами дипептидилпептидазы-4 в дебюте сахарного диабета 2-го типа. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; 4 (6): 334-339. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-6-334-339.

4. Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Роль ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в управлении сахарным диабетом 2-го типа. РМЖ. 2021; 2: 31-36.

5. Цыганкова О., Веретюк В., Аметов А. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал. Сахарный диабет. 2019; 22 (1): 70-78. doi:10.14341/DM9841

6. Saisho Y. Importance of Beta Cell Function for the Treatment of Type 2 Diabetes. J Clin Med. 2014; 3(3): 923-943. Published 2014 Aug 14. doi:10.3390/jcm3030923

7. Baetta R., Corsini A. Pharmacology of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: similarities and differences. Drugs. 2011; 71 (11): 1441-1467. doi:10.2165/11591400-000000000-00000

8. Pi-Sunyer F.X., Schweizer A., Mills D., Dejager S. Efficacy and tolerability of vildagliptin monotherapy in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 76 (1): 132-138. doi:10.1016/j.diabres.2006.12.009

9. Foley J.E., Bunck M.C., Möller-Goede D.L. et al. Beta cell function following 1 year vildagliptin or placebo treatment and after 12 week washout in drug-naive patients with type 2 diabetes and mild hyperglycaemia: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2011; 54 (8): 1985-1991. doi:10.1007/s00125-011-2167-8

10. Ahrén B., Pacini G., Foley J.E., Schweizer A. Improved meal-related beta-cell function and insulin sensitivity by the dipeptidyl peptidase-IV inhibitor vildagliptin in metformin-treated patients with type 2 diabetes over 1 year. Diabetes Care. 2005; 28 (8): 1936-1940. doi:10.2337/diacare.28.8.1936

11. Галстян Г.Р. Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Сахарный диабет. 2013;2 (59): 82-87.

12. Демидова Т.Ю. Вилдаглиптин: десять лет на службе пациентам с сахарным диабетом 2-го типа. Путь открытий, инноваций и успеха в клинической практике. Проблемы Эндокринологии. 2018; 64 (5): 336-347. https://doi.org/10.14341/probl9746

13. Paul Sanjoy K. et al. «Delay in Treatment Intensification Increases the Risks of Cardiovascular Events in Patients with Type 2 Diabetes» Cardiovascular diabetology. 2015; 14: 100.

14. Effect of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on Heart Failure: A Network Meta-Analysis. W.-Q. Guo, L. Li, Q. Su, W.-R. Dai and Z.-L. Ye. Value Heal. 2017; 20 (10): 1427–1430.

15. John J.V. McMurray, Piotr Ponikowski, Geremia B. Bolli, Valentina Lukashevich, Plamen Kozlovski, Wolfgang Kothny, James D. Lewsey, Henry Krum, Effects of Vildagliptin on Ventricular Function in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Randomized Placebo-Controlled Trial, JACC: Heart Failure. 2017; 6 (1): 8-17.

16. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа с хронической болезнью почек. Проблемы эндокринологии. 2013; 58 (6): 43-48.

17. Дежаже С., Швайцер А. Максимальное снижение риска развития гипогликемии при проведении терапии вилдаглиптином: клинический опыт, механизмы и значение при сахарном диабете типа 2. Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2012. №1 (1).

18. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P. et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019; 394 (10208): 1519-1529. doi:10.1016/S0140-6736(19)32131-2

19. Sherwyn L. Schwartz. Treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review of the benefits and risks of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, mThe American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 2020; 8 (5): 405-418, ISSN 1543-5946, https://doi.org/10.1016/j.amjopharm.2010.10.003.

20. Macauley M., Hollingsworth K. G., Smith F. E. et al. Effect of vildagliptin on hepatic steatosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 1578–1585.

Только для медицинских и фармацевтических работников. Для распространения на территории РФ в местах проведения медицинских и фармацевтических выставок, семинаров, конференций и иных подобных мероприятий и в предназначенных для медицинских и фармацевтических работников специализированных печатных изданиях.

ООО «Др. Реддис Лабораторис»,
15035, г. Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр. 1
Телефон: +7 (495) 783-29-01
ООО «Новартис Фарма»,
123215, г. Москва, Ленинградский пр-т, д. 70
Телефон: +7 (495) 957-12-70, факс: +7 (495) 967-12-68
novartis.ru

ID:11288733/GAL/DIG/10.24/0
R1311094-15112024-HCP-GAL