Элетриптан

Справочник ЛС 5 мин 1588

Размер шрифта

Опубликовано: 21/01/2021

Смотреть все

ВСТУПЛЕНИЕ

Элетриптан представляет собой триптан второго поколения, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для купирования приступов мигрени с аурой или без нее у взрослых. Препарат предназначен для приема внутрь и обладает более высокой липофильностью и большей продолжительностью действия, что обеспечивает его более высокую эффективность и безопасность при применении у пациентов с приступами мигрени умеренной или высокой тяжести. Препарат следует назначать только после того, как диагноз «мигрень» был точно определен. Препарат не рекомендован для лечения кластерных головных болей и профилактики мигрени¹.

Фармакологическая группа: агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов.

Показания к применению

Мигрень

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Как правило, мигрень вызвана расширением сосудов головного мозга и (или) высвобождением нейропептидов из сенсорных окончаний тройничного нерва. Элетриптан блокирует 5-HT1B-рецепторы и 5-HT1D-рецепторы сенсорных нервов и интракраниальных сосудов тригеминоваскулярной системы, что приводит к сужению сосудов головного мозга и ингибированию высвобождения нейропептидов¹.

ДОЗИРОВКА

Обычная разовая доза для купирования приступа мигрени составляет 20 или 40 мг препарата.
При необходимости через 2 часа допускается прием еще одной дозы, однако суточная доза не должна превышать 80 мг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание. Быстро всасывается при приеме внутрь. Препарат достигает пиковой концентрации в плазме через 1,5 часа после приема здоровым пациентом. Медиана Tmax (время достижения максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови) у пациентов с мигренью средней и тяжелой степени составляет 2,0 часа. Биодоступность в среднем составляет около 50 %.

Объем распределения (V_d). Составляет 138 л при внутривенном (в/в) введении.

Связывания с белками плазмы крови. Умеренное, составляет около 85 %.

Метаболизм. Единственным активным метаболитом элетриптана является метаболит, образующийся в результате N-деметилирования. Данный активный метаболит метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (изофермента CYP3A4).

Путь элиминации. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен приблизительно 3,9 л/ч. Доля внепочечного клиренса составляет около 90 % от общего клиренса.

Период полувыведения. Препарат быстро выводится из организма — в течение 4 ч¹.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Элетриптан противопоказан пациентам с:

ишемической болезнью сердца (ИБС), инсультом и транзиторной ишемической атакой в анамнезе;
синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта;
гемиплегической или базилярной мигренью в анамнезе;
заболеванием периферических кровеносных сосудов;
ишемической болезнью кишечника;
неконтролируемой артериальной гипертензией;
повышенной чувствительностью к элетриптану¹.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Препараты алкалоидов спорыньи. Прием препаратов, содержащих спорынью, вызывает продолжительные вазоспастические реакции. Подобный эффект может усиливаться в случае применения препаратов алкалоидов спорыньи и элетриптана с перерывом менее 24 часов.
Иные агонисты 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов. Также противопоказан одновременный прием (в течение 24 часов) элетриптана с другими агонистами 5-HT1 в связи с повышенным риском развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Ингибиторы CYP3A4. Применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 значительно усиливает воздействие элетриптана, поэтому их не следует использовать в течение как минимум 72 часов после применения сильных ингибиторов CYP3A4.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Одновременное применение триптанов с СИОЗС, СИОЗСиН, трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) повышает риск развития серотонинового синдрома¹.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Основные нежелательные явления, связанные с применением элетриптана: астения, тошнота, диспепсия, боль в животе, боль в груди, головокружение, парестезия и сонливость¹.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не рекомендуется назначать элетриптан пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.
Перед началом лечения элетриптаном следует провести мониторирование артериального давления.
Перед применением элетриптана пациенты с несколькими факторами сердечно-сосудистого риска должны пройти предварительное обследование для выявления нарушений сердечной деятельности.
При развитии аритмии, нарушения мозгового кровообращения, периферических вазоспастических реакций, кишечной ишемии или инфаркта терапию элетриптаном следует прекратить.
Перед назначением элетриптана оцените состояние пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца.
Перед назначением элетриптана пациентам с головной болью, вызванной чрезмерным использованием лекарственных средств, необходима детоксикация.
Элетриптан может вызвать серотониновый синдром, поэтому в случае возникновения подозрений прекратите использование препарата.
При назначении элетриптана беременным и кормящим женщинам следует учитывать риски и пользу как для матери, так и для ребенка¹.

Клинические данные

В нескольких клинических исследованиях сообщалось о высокой клинической эффективности и переносимости элетриптана при применении для купирования приступов мигрени. Ниже приведен краткий обзор исследований, результаты которых свидетельствуют об эффективности и безопасности элетриптана.

Элетриптан по сравнению с плацебо

Результаты недавнего исследования, проведенного Almas, Marmura и соавт., свидетельствуют о статистически значимо более высокой эффективности элетриптана в дозе 40 и 80 мг по сравнению с плацебо в достижении купирования головной боли в течение двух часов при низком уровне развития нежелательных явлений^2, 3.
В другом исследовании, проведенном Brandes и соавт., при применении элетриптана в дозе 20–40 мг частота отсутствия головной боли через 2 часа после приема препарата в дозе 20 мг и 40 мг составила 35 % и 47 % соответственно по сравнению с 22 % в группе плацебо⁴.
В плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Sheftell и соавт., скорость купирования головной боли за 2 часа при приеме элетриптана составила 47 % для дозы 20 мг, 62 % для дозы 40 мг и 59 % для дозы 80 мг по сравнению с 22 % в группе плацебо⁵.
В другом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Stark и соавт., было установлено, что элетриптан превосходит плацебо в облегчении головной боли через 2 часа после приема во всех доступных дозах (20, 40 и 80 мг)⁶.

Элетриптан по сравнению с другими триптанами

Результаты метаанализа, проведенного Bhambri и соавт., свидетельствуют о более высокой эффективности элетриптана по сравнению с остальными триптанами, доступными на рынке⁷.
В другом недавнем метаанализе 74 клинических исследований было установлено, что элетриптан в дозе 40 мг превосходит все остальные триптаны в отношении обезболивания и стойкого купирования головной боли через 2 часа после приема препарата⁸.
Результаты сравнительного исследования, проведенного Garcia-Ramos и соавт., указывают на более высокую клиническую эффективность элетриптана в дозе 40 мг по сравнению с наратриптаном в дозе 2,5 мг, однако профили нежелательных явлений обоих препаратов были сопоставимы. Применение препарата также связано с более высокой частотой купирования боли в течение двух часов и устойчивого ответа на терапию без головной боли, а также оно снижает потребность в препаратах резервной терапии⁹.
В ходе двойного слепого исследования в параллельных группах с двумя плацебо, проведенного Mathew и соавт., было установлено, что при лечении мигрени, связанных с ней симптомов и восстановлении активности пациента элетриптан в дозе 40 мг превосходит суматриптан в дозе 100 мг¹⁰.
В исследовании ответа пациентов при переключении с одного триптана на другой, проведенного Bhambri и соавт., была выявлена эффективность и безопасность применения элетриптана в дозе 40 мг у пациентов, не ответивших на терапию ризатриптаном и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)⁷.