Рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения клонидина и капсаицина при лечении болевого синдрома при диабетической нейропатии

Клинические Исследования 12 мин 181

Размер шрифта

Опубликовано: 18/10/2019

Рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения клонидина и капсаицина при лечении болевого синдрома при диабетической нейропатии

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) представляет собой один из наиболее частых нейропатических болевых синдромов, встречающихся в клинической практике, который часто неадекватно контролируют. Несколько препаратов, в основном антидепрессантов и противоэпилептических средств, с разной степенью успеха были использованы в лечении диабетической нейропатии с болевым синдромом (ДНБС).

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Лекарственные препараты клонидин и капсаицин приводили к значимому купированию боли на 12 неделе (р < 0,001 для обоих препаратов), но значимых различий в показателях эффективности между двумя вариантами лечения не наблюдали (Р = 0,931)
В группе лечения капсаицином наблюдали больше нежелательных эффектов, чем в группе лечения клонидином

Предпосылки к проведению исследования

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) представляет собой один из наиболее часто нейропатических болевых синдромов, встречающихся в клинической практике, который часто неадекватно контролируют. Несколько препаратов, в основном антидепрессантов и противоэпилептических средств, с разной степенью успеха были использованы в лечении диабетической нейропатии с болевым синдромом (ДНБС). Недостаточная эффективность анальгетиков, системные побочные эффекты, и когнитивные нарушения при применении этих препаратов по причине центральных эффектов ограничивает их терапевтический эффект. Более приемлемо использовать лекарственные препараты для местного применения, в связи с меньшим количеством системных побочных эффектов. Лекарственные формы капсаицина для местного применения, которые реализуют свое действие посредством уменьшения количества субстанции Р и, возможно, других нейромедиаторов из чувствительных нервных окончаний, широко используют для купирования нейропатической боли. Кроме того, лекарственные формы клонидина для местного применения, который является агонистом α2-адренергических рецепторов и первоначально был зарегистрирован в качестве препарата для приема внутрь для лечения артериальной гипертензии, с недавнего времени используют для купирования боли.

Обоснование исследования

Недостаточная эффективность анальгетиков, системные побочные эффекты и когнитивные нарушения при применении этих лекарственных препаратов, связанные с центральным действием, ограничивают их терапевтический результат
Использование лекарственных форм препаратов для местного применения с меньшим количеством системных побочных эффектов является более приемлемым

Цель

Сравнить эффект препаратов клонидин гель и капсацицин крем для купирования болевого синдрома, связанного с ДПН.

Методология

Исходы в исследовании

Первичный исход: снижение медианы оценки боли от исходного уровня, что определяют по ВАШ (0-10 баллов) на каждом из 4 еженедельных визитов в периоде наблюдения
Вторичный исход: оценку тяжести болевого синдрома, основных показателей жизненно важных функций, результатов обследования и опроса относительно нежелательных эффектов, выполняли на каждом из 4 еженедельных визитов в периоде наблюдения

Примечание: в ходе всего исследования все пациенты могли позвонить исследователю.

Временные точки:

Эффективность: исходный уровень и каждый из 4 еженедельных визитов в периоде наблюдения до 3 месяцев
Побочные эффекты: исходный уровень и каждый из 4 еженедельных визитов в периоде наблюдения до 3 месяцев

Результаты

Исходный уровень: группы лечения были хорошо сбалансированы, без значимых различий на исходном уровне.

Первичные исходы:

На 12 неделе, снижение на ≥50% от исходного уровня наблюдали при оценках по шкале ВАШ в группах клонидина и капсаицина, соответственно (P = 0,051)
Оба препарата значимо купировали болевой синдром через 12 недель (Р < 0,001 для обоих препаратов), но никакого значимого различия в эффективности между двумя способами лечения не наблюдали (Р = 0,931)

Вторичные исходы:

Не выявили достоверных изменений показателей систолического и диастолического артериального давления в процессе лечения в группе, получавшей клонидин (Р = 0,547; 0,247), соответственно
Осложнения со стороны кожи чаще возникали в группе, получавшей капсаицин – 40 (58%) пациентов, чем в группе, получавшей клонидин – 4 (5,7%) пациентов (Р = 0,001)
Сухость кожи и зуд наиболее часто наблюдали в группе, получавшей клонидин (4,2% и 1,4% соответственно)
Среди побочных эффектов капсаицина чаще всего выявляли зуд, образование волдырей и эритему, соответственно (45,5%; 13,6% и 9,1%)

Заключение

Результат указывает на то, что клонидин был хорошо переносимым и безопасным в этом 12-недельном исследовании. Большее количество случаев прекращения участия в исследовании по причине нежелательных явлений наблюдали в группе лечения капсаицином, чем в группе лечения клонидином. В этом исследовании сравнили эффективность препаратов клонидин гель и капсаицин крем, FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) зарегистрировало препарат, но удлиненный период терапии и оценка периода применения более длительного, чем 12 недель, позволяют лучше оценить пользу этого препарата.

Несмотря на эффективность некоторых препаратов для приема внутрь для купирования нейропатической боли, у большинства пациентов возникают побочные эффекты. В недавно проведенном исследовании Campbell et al. сравнили эффективность клонидина для местного применения и плацебо и выявили, что клонидин 0,1% гель для местного применения приводит к значимому снижению степени болей в стопах в сравнении с плацебо (Р = 0,01). Кроме того, при лечении клоинидном серьезные нежелательные явления не были зарегистрированы.

Ограничения

В данном исследовании использовали только одну конечную точку оценки эффективности. Другие конечные точки, такие как изучение функции, сна; депрессия и тревожность могут быть целесообразными для более точной оценки эффективности и безопасности.

Клинический вывод

Клонидин гель был хорошо переносимым и безопасным для лечения диабетической нейропатии с болевым синдромом в этом 12-недельном исследовании. Рекомендуется провести больше исследований для лучшей оценки эффективности и безопасности этого лекарственного препарата для местного применения с целью купирования боли при ДПН.