Это первое исследование блокаторов ФНО у пациентов с нерентгенологическим аксиальным СпА, которое показывает, что голимумаб хорошо переносится в популяции молодых лиц, и демонстрирует благоприятный профиль безопасности при лечении пациентов с этим заболеванием.

Аксиальный спондилоартрит (СпА) - хроническое воспалительное ревматическое заболевание, характеризующееся воспалением в крестцово-подвздошных (КП) суставах и суставах позвоночника. Пациенты с этим заболеванием могут ощущать хроническую боль в спине и скованность в позвоночнике, равно как и снижение подвижности и качества жизни (КЖ).

Термин "аксиальный СпА" относится к пациентам с выраженными рентгенологическими изменениями в КП суставах, и также называется анкилозирующим спондилитом (АС), и к пациентам, у которых нет выраженных рентгенологических признаков структурного повреждения, но у которых могут иметься доказательства сакроилеита, определяемые при помощи магнитно-резонансной томографии (МРТ), и/или имеются другие проявления СпА, такие, как воспаление в суставах позвоночника, хроническая боль в спине и другие внесуставные симптомы. Текущий стандарт помощи при аксиальном СпА - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В случае недостаточного клинического ответа на лечение или непереносимости НПВП, препаратами второго ряда являются средства таргетной терапии–против фактора некроза опухоли (ФНО), которые продемонстрировали эффективность в недавних исследованиях у пациентов с нерентгенологическим аксиальным СпА.

Обоснование исследования

• В сравнении с другими препаратами, применяющимися для лечения аксиального спондилоартрита или в случае недостаточного клинического ответа на лечение или непереносимости НПВП, препаратами второго ряда являются средства таргетной терапии против фактора некроза опухоли
• Поэтому голимумаб, полностью человеческое антитело к ФНО, показал обещающий эффект в лечении СпА

Цели

Определить, превосходит ли голимумаб плацебо у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом

Результаты исследования

• Основные результаты:  Облегчение боли по критериям Оценок Международного общества спондилоартрита (ASAS) на 16 неделе.
• Дополнительные результаты: клинический ответ на лечение по критериям ASAS40, частичная ремиссия по критериям ASAS, улучшение на 50% по BASDAI (ответ на лечение BASDAI 50) и изменения в МРТ-индексе Канадского исследовательского консорциума спондилоартрита (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC]) для воспаления КП сустава, все на 16 неделе.

Временные точки

• Эффективность: Исходный уровень и 16 недель
• Меры безопасности: Клинические оценки и рутинные лабораторные оценки, включая биохимические анализы сыворотки крови и гематологические анализы, были проведены во время скринингового визита, в 1 день и на 4 и 16 неделе или во время преждевременного выхода из исследования.  Показатели жизненно важных функций оценивали во время скрининга, в 1 день, на 4, 8, 12 и 16 неделе или во время преждевременного выхода из исследования. 

Исходный уровень: Обе группы лечения были сходными по демографическим характеристикам (кроме пола) и характеристикам заболевания.

Основные результаты

• На 16 неделе процент пациентов, достигших клинического ответа на лечение по критериям ASAS20, был статистически значимо выше в группе голимумаба в сравнении с группой плацебо (71,1% в сравнении с 40,0%; изменение в клиническом ответе 31,2% [95% доверительный интервал (95% ДИ) 17,5%, 43,6%]; P < 0,0001)
• Анализ клинического ответа в популяции пациентов c объективными признаками воспаления (ОПВ) (n5158 [78 в группе голимумаба и 80 в группе плацебо]) продемонстрировал большую разницу в ответе на лечение между пациентами, получавших лечение голимумабом и плацебо (76,9% в сравнении с 37,5%)
• В подгруппе пациентов, достигших ответа на лечение по критериям ASAS20  на 16 неделе и имевших на исходном уровне доказательств сакроилеита на МРТ, ответ был более выражен у тех, которые получали голимумаб в сравнении с получающими плацебо (73,8% в сравнении с 37,9%; изменение в ответе 36,0% [95% ДИ 19,3%, 50,7%]; P < 0,0001)

Дополнитель результаты

• Различие между группами в ответе на лечение по критериям ASAS40 было сходно с таковым, наблюдавшимся в первичных конечных точках (56,7% пациентов в группе голимумаба в сравнении с 23,0% в группе плацебо; изменение в ответе 33,8% [95% ДИ 20,4%, 46,1%]; P , 0,0001)
• Частичная ремиссия по критериям BASDAI 50, ASAS и средние изменения в показателях МРТ-индекса SPARCC для КП сустава выявили статистически значимое улучшение у пациентов, получавших  лечение голимумабом (P < 0,0001, P < 0,0136, и P< 0,0001 соответственно)

Результат продемонстрировал, что голимумаб, вводимый подкожно каждые 4 недели, эффективен и в целом хорошо переносится пациентами с нерентгенографическим аксиальным СпА. Лечение голимумабом вело к быстрому облегчению признаков и симптомов нерентгенографического аксиального спондилоартрита, и этот эффект был стойким в течение 16 недель. Кроме того, голимумаб оказывал существенное полезное влияние на пациентов с нерентгенографическим аксиальным СпА, также улучшая различные характеристики заболевания, включая показатели воспаления на МРТ, степень подвижности, физическое функционирование и КЖ, связанное со здоровьем.  Эти результаты демонстрируют благоприятный профиль безопасности при лечении голимумабом пациентов с нерентгенографическим аксиальным СпА. 

Лечение голимумабом каждые 4 недели привело к значительным и продолжительным улучшениям в признаках и симптомах нерентгенографического аксиального СпА в течение 16 недель, с улучшением после первой инъекции голимумаба. Голимумаб был безопасен и в целом хорошо переносился в этом исследовании; его профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности голимумаба при применении по другим показаниям. Эти данные показывают, что ответ на лечение голимумабом у пациентов с нерентгенографическим аксиальным СпА сходен с ответом, наблюдающимся у пациентов с АС, получавших лечение голимумабом.