Результаты этого исследования позволили выявить тенденцию к улучшению клинических исходов у пациентов, получающих терапию этанерцептом и метотрексатом, по сравнению с монотерапией метотрексатом. Необходимо больше доказательств перед реализацией любых клинических рекомендаций.

Американской коллегией ревматологов (ACR) рекомендовано использовать базисные противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания, (БПРП) или биологические средства в терапии пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) и с установленным РА. Было определено, что этанерцепт, модифицированный р75 рецептор фактора некроза опухоли (ФНО), который подавляет действие ФНО, является эффективным для лечения пациентов с РА средней и тяжелой степени с ранним и установленным заболеванием. Данные подгруппы пациентов с активным заболеванием средней степени тяжести позволили установить достижение более высокого статуса заболевания (низкая активность заболевания (НАЗ) или ремиссия) при лечении этанерцептом, чем у пациентов с более тяжелым течением заболевания. Однако, недостаточно поддерживающих доказательств, позволяющих уточнить необходимость проведения проспективного исследования этанерцепта у пациентов с активным заболеванием средней степени тяжести.

Обоснование исследования

• Данные пациентов в подгруппе с активным заболеванием средней степени тяжести позволили установить достижение более высокого статуса заболевания (НАЗ или ремиссия) при лечении этанерцептом, чем у пациентов с более тяжелым течением заболевания. Однако незначителен объем таких доказательств.
• Необходимость проспективного исследования этанерцепта у пациентов с активным заболеванием средней степени тяжести привела к проведению данного исследования.

Цель

Оценить эффективность и безопасность добавления этанерцепта к базисным противоревматическим препаратам, модифицирующим течение заболевания, (БПРП) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА) средней степени тяжести.

Исходы в исследовании

• Первичный исход: низкая активность заболевания (НАЗ) на 12 неделе
• Вторичные исходы: DAS28-CRP ремиссия на 12 неделе; показатели Индекса активности клинического заболевания (CDAI) НАЗ (≤ 10 баллов) и ремиссии (≤ 2,8 баллов); показатели Упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) НАЗ (≤ 11 баллов) и ремиссии (≤ 3,3 баллов); показатели улучшения 20%, 50% и 70% по ACR критериям (ACR20, ACR50 и ACR70); изменения по Опроснику оценки состояния здоровья: индекс инвалидизации (HAQ-DI), безопасность и нежелательные эффекты.

Временные точки

• Эффективность: исходный уровень, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели
• Исходы, сообщаемые пациентами: исходный уровень, 2, 4, 8, 12, 16,20 и 24 недели
• Безопасность: дополнительные 4 недели периода последующего наблюдения через 24 недели после исследования (12 недель фазы рандомизации + 12 недель фазы одной группы)

• Исходный уровень: у пациентов должно было быть активное заболевание средней степени тяжести для включения в исследование. Однако, на исходном уровне исследования только у 122 пациентов (58%) было активное заболевание средней степени тяжести на момент начала применения исследуемых препаратов. Подавляющую часть пациентов составляли женщины (77%), большинство из них принадлежали к европеоидной расе (86%).
• На 12-й неделе, 33% пациентов, получавших этанерцепт, и 21% – получавших плацебо, достигли НАЗ (Р = 0,055); ремиссия была достигнута у 19% и 12% пациентов, соответственно (Р = 0,14)
• На 12-й неделе наблюдали ответы ACR20, ACR50 и ACR70 у 29%, 13% и 1% пациентов, соответственно, которые получали плацебо, и у 41%, 21% и 6% пациентов, получавших этанерцепт
• Среднее (SD (стандартное отклонение)) изменение от исходного уровня по баллам HAQ-DI составило – 0,20 (0,43) у пациентов, получавших плацебо, и -0,39 (0,54) у пациентов, получавших этанерцепт, на 12 неделе
• В течение 12-недельной двойной слепой части исследования, у 61% пациентов в группе плацебо-этанерцепта и у 67% пациентов в группе этанерцепта-этанерцепта наблюдали нежелательные явления (НЯ). К наиболее часто встречавшимся НЯ, которые регистрировали в течение 12 недель, отнесли эритему в месте инъекции (1,0% – плацебо-этанерцепт; 11,3% – этанерцепт-этанерцепт), головную боль (10,6%; 7,5%), зуд в месте инъекции (1,9%; 6,6%), и сыпь в месте инъекции (1,0%; 6,6%).
• В целом, 78% всех пациентов сообщили об НЯ через 24 недели лечения

Результат показывает, что низкая активность заболевания (НАЗ) была достигнута у большего количества пациентов, получавших этанерцепт, чем у пациентов, получавших плацебо, с заболеванием средней степени тяжести при скрининге, но различие не было статистически значимым на 12 неделе.

Было установлено, что пациенты с заболеванием средней степени тяжести достигали лучшей клинической эффективности при терапии этанерцептом, чем пациенты с заболеванием тяжелой степени (Keystone et al. 2009). Результаты этого исследования позволили выявить тенденцию к улучшению клинических исходов у пациентов, получавших терапию этанерцептом и метотрексатом, по сравнению с терапией только метотрексатом. В рамках заболевания средней активности, изменения в статусе (то есть, заболевание от средней до тяжелой степени) могут быть частыми, и оценки активности заболевания в любой момент времени не могут точно отражать эти изменения. Протоколы не подтверждают гипотезу, можно предложить, что результаты являются клинически значимыми, но их сложно согласовать. Кроме того, они также предоставляют информацию для совершенствования дизайна будущих исследований.