Эффективность и безопасность золедроновой кислоты при остеопорозе у ослабленных пожилых женщин

Клинические Исследования 10 мин 166

Размер шрифта

Опубликовано: 18/10/2019

Эффективность и безопасность золедроновой кислоты при остеопорозе у ослабленных пожилых женщин

Восемьдесят пять процентов пожилых американцев страдают от остеопороза, наблюдаемая у них распространенность переломов в 8-9 раз выше, чем у менее ослабленных пожилых людей.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Применение однократной инфузии золедроновой кислоты для улучшения состояния скелета оказывало полезный эффект не менее чем на 2 года, также сообщалось о более длительном положительном действии у более молодых пациентов. Это исследование обладает функцией своевременной регистрирации серьезных нежелательных явлений с использованием электронной системы записи, а не полагаясь на отзывы пациентов.

Предпосылки к проведению исследования

Последствия перелома бедра ужасны: снижение подвижности и независимости, частые госпитализации и уровень 6-месячной смертности до 36%. У ослабленных пожилых людей связь между минеральной плотностью кости (МПК) и крепостью кости может быть снижена. После утраты удовлетворительной костной массы, структурная целостность сохранившейся кости может быть скомпрометирована из-за нарушения связи между трабекулами, слабой микроструктуры скелета и невылеченных стрессовых переломов. Лечение, которое увеличивает массу сохранившихся несоединенных костных балок, способно лишь немного усилить кость, если вообще имеет положительный эффект. Таким образом, эффективность противоостеопоротической терапии у ослабленных пожилых людей неясна. В связи с быстрым увеличением по всему миру количества пожилых людей, физически более ослабленной группы, многие организации - включая Национальные институты здравоохранения - в течение десятилетий повторно заявляют о критической необходимости исследования остеопороза и лечения этих пациентов. Сложности в таких исследованиях существенны, особенно если их целью является демонстрация снижения частоты переломов. Однако практически каждое исследование, демонстрировавшее снижение количества переломов после приема мощного бисфосфоната, также демонстрировало увеличение МПК. Хоть этот факт не доказывает необходимость такого увеличения, он свидетельствует о том, что снижение количества переломов маловероятно при отсутствии влияния на МПК. Таким образом, в этом исследовании применялся ступенчатый подход.

Обоснование исследования

Несколько исследований остеопороза фокусировались на ослабленных пожилых людях, и ни одно из них не оценило эффективность или безопасность применения бисфосфонатов в этой группе.
Эффективность противоостеопоротической терапии у ослабленных пожилых людей неясна.

Цели: Определить эффективность и безопасность золедроновой кислоты в лечении остеопороза у пожилых ослабленных женщин в лечебных учреждениях для хронических больных

Методология

Результаты исследования
- Основные результаты: Общее процентное изменение МПК бедренной кости и позвоночника на 12 месяце
- Второстепенные результаты: Нежелательные явления и маркеры метаболизма костной ткани
- Другие результаты: Изменения МПК в течение 24 месяцев в других отделах скелета, физические и когнитивные функции, выживаемость и поисковая оценка патологических переломов на 12 и 24 месяце.
Временные точки
- Эффективность: Исходный уровень, 6,12, и 24 месяцы

Результаты

Исходный уровень: На исходном уровне не было различия в среднем (СО) возрасте (85,4 [0,6] лет), функциональном или когнитивном статусе, но группа лечения включала больше участников с дряхлостью, падениями в анамнезе, сахарным диабетом и приемом противосудорожных препаратов.
Основные результаты:

Средняя (СО) общая МПК бедренной кости больше увеличилась в группе лечения по сравнению с группой плацебо, как на 12 месяце (2,8% [0,5%] в сравнении с −0,5%[0,4%]; P < 0,001), так и на 24 месяце (2,6% [0,6%] в сравнении с −1,5%[0,7%]; P < 0,001).
Средняя (СО) МПК позвоночника больше увеличилась в группе лечения по сравнению с группой плацебо, как на 12 месяце (3,0% [0,5%] в сравнении с 1,1%[0,5%]; P < 0,01), так и на 24 месяце (4,5% [0,8%] в сравнении с 0,7%[0,5%]; P < 0,001),

Второстепенные результаты:

У девяноста семи процентов участников наблюдались нежелательные явления, и у 64% наблюдались серьезные нежелательные явления, но различий между группами не было.
Маркер метаболизма костной ткани, телопептид-С коллагена I типа, показал снижение резорбции костной ткани на 12 и 24 месяцах (на 0,095 и 0,087 нмоль/л соответственно) (P = 0,01) и ее увеличение в группе плацебо (на 0,068 и 0,070 нмоль/л соответственно) (P < 0,05); скорректированная средняя (СО) разница между группами составила 0,135 (0,035) нмоль/л эквивалента коллагена кости на 24 месяце (P < 0,001)

Другие результаты:

Как когнитивные, так и физические функции значительно нарушались со временем в обеих группах, но разница между группами была незначимой
Частота переломов в группе лечения и группе плацебо составила 20% и 16%, соответственно (или 1,30; 95% ДИ, 0,61-2,78); уровень смертности составил 16% и 13% (или 1,24; 95% ДИ, 0,54-2,86). Процент лиц с единичными падениями в группах не отличался (28% в сравнении с 24%; или 1,24; 95% ДИ, 0,64-2,42; P = ,52), но в группе лечения было больше участников с множественными падениями (49% в сравнении с 35%; или 1,83; 95% ДИ, 1,01-3,33; P = 0,047); однако эта разница утрачивала значимость после поправки на исходную дряхлость.

Заключение

В данной группе ослабленных пожилых женщин с остеопорозом одна доза золедроновой кислоты улучшила МПК при оценке через 2 года. Клиническая важность незначительного увеличения количества переломов и уровня смертности в группе лечения требует дальнейшего изучения. Поскольку неизвестно, снижает ли такая терапия риск переломов в этой когорте, любые изменения в практике домов престарелых требуют получения результатов более масштабных исследований, направленных на оценку частоты переломов.

Наше исследование не было ни разработано, ни нацелено на оценку снижения абсолютного количества переломов, но наши точечные оценки контрастируют с данными базовых исследований золедроновой кислоты, в которых сообщается о снижении частоты переломов позвонков на 60% через 1 год и снижении частоты клинических переломов на 30% через 2 года. В нашей группе лечения было больше падений без повреждений, чем в контрольной группе. Однако группа лечения на исходном уровне также включала больше участников, которые соответствовали критериям дряхлости, имели в анамнезе падения и сахарный диабет, а также принимали противосудорожные препараты. Кроме того, не было различия в количестве серьезных падений или переломов, после корректировки результатов с учетом исходной дряхлости, разница в количестве падений перестала быть значимой.

Ограничения

Несмотря на рандомизацию, группа лечения включала больше участников с дряхлостью, падениями, сахарным диабетом и применяющих противосудорожные препараты.
Исследование не было разработано или рассчитано на оценку абсолютного снижения количества переломов, хотя мы собрали данные о всех переломах на основании оценки нежелательных явлений и обследований, оценивающих переломы позвонков.

Клинический вывод

В сравнении с монотерапией кальцием и витамином D, добавление одной дозы золедроновой кислоты внутривенно значительно увеличивало МПК бедренной кости и позвоночника в течение 2 лет.