Было продемонстрировано, что препарат ALO-02 обеспечивает существенное облегчение боли у пациентов с хронической болью в пояснично-крестцовой области (ХБПКО) и имеет профиль безопасности, сходный с таковым у опиатов. 

Согласно данным по 2008 г., хроническая боль наблюдалась у 100 миллионов американцев; стоимость ее лечения оценивалась от 560 до 635 миллиардов долларов.

Хроническую боль обычно лечат опиоидами, особенно при неэффективности других видов терапии. Рост злоупотребления, неправильного использования и утечки рецептурных опиоидов, обнаруженные в США, привели к тому, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США считает, что препятствование злоупотреблению должно быть важнейшим приоритетом здравоохранения. Капсулы ALO-02 содержат микросферы оксикодона гидрохлорида (ГХ) замедленного высвобождения, окруженные секвестрированным налтрексона ГХ. Эта экспериментальная лекарственная форма разработана, чтобы позволить осуществить всасывание оксикодона ГХ без высвобождения налтрексона при применении согласно инструкции. Врачи могут рассматривать включение этих защищенных от возможности злоупотребления лекарственных форм в общий подход к управлению рисками, связанными с опиоидами, в то же время надлежащим образом оценивая пользу и риск для каждого пациента, который мог бы получить пользу от обезболивания опиоидами.

Обоснование исследования

• Эпидемиологические данные демонстрируют близкую связь между увеличением доступности рецептурных опиоидов и увеличения частоты злоупотребления, неправильного использования и отрицательных результатов
• Один и путей препятствования злоупотреблению - затруднение обычных способов вмешательства для быстрого высвобождения полной дозы опиоида из лекарственных форм с замедленным высвобождением

Цели

Оценить эффективность и безопасность препарата ALO-02 в лечении боли у пациентов с ХБПКО с интенсивностью от умеренной до тяжелой, которые требуют продолжительной круглосуточной терапии опиоидами. 

ПРИМЕЧАНИЕ: Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с расширенным набором с рандомизированной отменой (РНРО), состоящее из 4 фаз: период скрининга, открытого периода переходной титрации, двойного слепого периода лечения и  двойного слепого периода после окончания лечения.

Результаты исследования

• Основные результаты: среднее изменение в показателях средней дневниковой цифровой рейтинговой шкалы (ЦРШ) боли
• Второстепенные результаты: изменения в опроснике функциональных нарушений  Роланда-Морриса (RMDQ), общая оценка пациентом (ООП) боли в пояснично-крестцовой области, 5-балльная оценка категорической удовлетворенности лечением (от 1, очень не удовлетворен, до 5, очень удовлетворен) и  оценка безопасности согласно сообщениям о нежелательных явлениях (НЯ)

Временные точки

​Эффективность

• Основные результаты: от исходного уровня до 2 недель двойного слепого периода лечения
• Второстепенные результаты: от исходного уровня до 12 недели/досрочного прекращения (ДП)

Результаты

• Исходный уровень: В целом характеристики рандомизированных групп были сходными
• Открытый период переходной титрации: Во время открытого периода средняя стартовая суточная доза ALO-02 составляла 20 мг, и возрастала до 60 мг окончательной суточной дозы в течение, в среднем, 31 дня. Для пациентов, рандомизированных в двойной слепой период лечения, средний показатель ЦРШ боли снизился с 7,0 во время включения до 3,1 во время окончания открытого периода (исходный уровень рандомизации).
• Рандомизированный двойной слепой период лечения: Для 2 последних недель периода лечения эти показатели увеличились до 4,3 для плацебо и 3,6 для ALO-02. Средняя разница в показателях ЦРШ боли от исходного уровня рандомизации до последних 2 недель, основные показатели эффективности были статистически значимо выше для ALO-02 в сравнении с плацебо (P = 0,0114). 

 Рисунок 1: Среднее изменение в недельных показателях ЦРШ боли от исходного уровня рандомизации до последних двух недель двойного слепого периода лечения

• Опросник функциональных нарушений Роланда-Морриса и общая оценка пациентом (PGA) не показали значимой разницы между методами лечения в течение рандомизированного двойного слепого периода лечения. В конце 12 недели/ДП процент пациентов, сообщающих об оценке "очень хорошо", "хорошо" или "умеренно" имел тенденцию быть выше в группе ALO-02, чем в группе плацебо. Различие между методами лечения в изменении категории от исходного уровня рандомизации до окончания 12 недели/ДП между ALO-02 и плацебо не было статистически значимым (P = 0,1272).
• Другой дополнительный критерий оценки, связанный с болью, говорил в пользу ALO-02. Пятьдесят девять (44,0%) пациентов в группе плацебо и 84 (57,5%) пациентов в группе ALO-02 в двойном слепом периоде лечения сообщали о снижении среднего недельного показателя ЦРШ боли на ≥30% от включения в исследование до последних двух недель двойного слепого периода лечения, что было статистически значимым (P = 0,0248); 40 (29,9%)  пациентов в группе плацебо. У 58 (39,7%) пациентов в группе ALO-02 отмечалось снижение в недельных показателях ЦРШ боли на 50% в течение того же периода в пользу ALO-02, но статистически не значимо (P 5 0,0874).
• Ацетаминофен применяли как препарат резервной терапии 58 (43,3%) пациентов в группе плацебо в сравнении с 51 (34,9%) пациентом в группе ALO-02 в течение двойного слепого периода лечения. 
• В двойном слепом периоде лечения 56,8% пациентов из группы ALO-02 и 56,0% пациентов из группы плацебо ощущали возникшие во время лечения нежелательные явления (ВВЛНЯ). Наиболее распространенными ВВЛНЯ в группе ALO-02  во время лечения были тошнота, рвота и запор, что согласуется с терапией опиоидами.

Это исследование показало, что ALO-02 эффективен в лечении ХБПКО в популяции пациентов. Профиль безопасности ALO-02 также согласуется с таковым других опиоидов. Способность этой лекарственной формы противодействовать злоупотреблению не влияла на действие на боль и не увеличивала опасения по поводу отмены.

Результаты безопасности этого исследования согласуются с выводами экспертной комиссии, которая сообщала, что наиболее частыми НЯ, связанными с опиоидами, были запор, тошнота и рвота, седативный эффект, затуманенное сознание и зуд или миоклония. Тошнота, рвота и седативный эффект имеют тенденцию ослабевать со временем. В основном наблюдавшиеся результаты безопасности согласовались с применением опиатов и подтвердили наблюдавшийся профиль безопасности при длительном исследовании безопасности ALO-02 у взрослых с хронической болью неракового происхождения с интенсивностью от умеренной до тяжелой.