Взаимосвязь первичного билиарного цирроза печени (ПБЦП) с ревматоидным артритом (РА) является исключительной, и истинная частота ПБЦП при РА неизвестна.

Пациентка получала урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в дозе 12 мг/кг (600 мг/сутки), с частичной регрессией заболевания печени. Год спустя пациентка обратилась в центр с деформирующим полиартритом мелких и крупных суставов.

Лабораторные анализы показали, что у пациентки имел место воспалительный синдром со скоростью оседания эритроцитов 81 мм в первый час и уровень С-реактивного белка 14 мг/л. Результат анализа на ревматоидный фактор был положительным - 143 МЕ/л, а также у пациентки были обнаружены антитела к циклическому цитруллиновому пептиду на уровне 798 МЕ/мл. Рентгенография показала наличие эрозий в пястно-фаланговом и плюсне-фаланговом суставах, обеих запястьях и предплюснах, атлантоаксиальное смещение и левосторонний коксит. На основании клинических, биологических и рентгенологических данных был поставлен диагноз активного тяжелого РА.

Пациентке назначили низкие дозы метотрексата (MTX; 7,5 мг/неделя) с ритуксимабом (две дозы по 1000 мг с интервалом в 2 недели). Такое лечение артрита было высокоэффективным, как показало контрольное обследование через 5 месяцев (Шкала оценки активности заболевания-28 - 2,8), при этом отклонение результатов функциональных проб печени от нормы сохранялось.

Исследования позволяют предположить, что частота РА при ПБЦП составляет 1,8-5,6%.³ Взаимосвязь между ПБЦП и РА породила вопросы о гепатотоксичности препарата для лечения РА.⁴ В данном случае мы изучили влияние на безопасность и истощение популяции иммунологически селективных В-клеток при применении ритуксимаба (моноклональные антитела, отнесенные в кластер дифференцировки 20) при применении MTX в низких дозах у пациентов с ПБЦП и РА. У нашей пациентки мы применяли низкую дозу MTX (7,5 мг/неделя) в сочетании с двумя дозами ритуксимаба 1000 мг с интервалом в 2 недели. После 5 месяцев наблюдения мы отмечали хороший клинический и биологический ответ со стороны РА, тогда как отклонение результатов функциональных проб печени от нормы сохранялось. Сообщалось о еще 2 случаях, когда пациенты получали этанерцепт и MTX 4 мг/неделя и продемонстрировали значительное улучшение в течение заболевания и функции печени, которое сохранялось через год после начала применения этанерцепта.^5,6  Необходимо проведение дальнейших исследований для определения взаимосвязи между данными двумя заболеваниями; в частности, изучение частоты ПБЦП в больших когортах пациентов с РА.

В-клетки, по-видимому, играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и первичного билиарного цирроза печени. Необходимо проведение дополнительных исследований для более точного определения терапевтической роли ритуксимаба при обоих заболеваниях.

1. Caramella C, Avouac J, Sogni P, Puéchal X, Kahan A, Allanore Y: Association between rheumatoid arthritis and primary biliary cirrhosis. Joint Bone Spine 2007, 74:279–281.
2. Tsuda M, Moritoki Y, Lian ZX, Zhang W, Yoshida K, et al : Biochemical and immunologic effects of rituximab in patients with primary biliary cirrhosis and an incomplete response to ursodeoxycholic acid. Hepatology 2012, 55:512–521
3. Marasini B, Gagetta M, Rossi V, Ferrari P: Rheumatic disorders and primary biliary cirrhosis: an appraisal of 170 Italian patients. Ann Rheum Dis 2001, 60:1046–1049
4. Bach N, Bodian C, Bodenheimer H, Croen E, Berk P, et al: Methotrexate therapy for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol 2003, 98:187–193.
5. Kubo S, Iwata S, Saito K, Tanaka Y: Successful treatment of primary biliary cirrhosis with etanercept in a patient with rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine 2011, 78:535–536.
6. Ogata A, Terabe F, Nakanishi K, Kawai M, Kuwahara Y, Hirano T, Arimitsu J, Hagihara K, Shima Y, Narazaki M, Tanaka T, Kawase I: Etanercept improved primary biliary cirrhosis associated with rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine 2009, 76:104–116.