Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Лечение пациентов с болезнью Альцгеймера с помощью CMA может привести к усилению когнитивных функций и улучшению клинических параметров.
Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующей дисфункцией синапсов и аксонов, гибелью нейронов и приводит к прогрессирующей утрате когнитивных способностей. Появляется все больше доказательств того, что БА тесно связана с метаболическими нарушениями и окислительным стрессом, связанным с критическими элементами нейродегенерации, такими как митохондриальная дисфункция и биоэнергетические нарушения.
Ранее было отмечено, что введение комбинированных метаболических активаторов (combined metabolic activators - CMA), состоящих из L -серина, N -ацетилцистеина (NAC), никотинамирибозида (NR) и Тартрат L -карнитина (LCAT, солевая форма L -карнитина) крысам с БА улучшает гистологические параметры, связанные с БА. CMA способствует поглощению митохондриями жирных кислот из цитозоля, облегчает окисление жирных кислот в митохондриях и облегчает окислительный стресс.
Чтобы изучить влияние введения CMA на общий метаболизм пациентов с БА, в Турции на медицинских факультетах 2-х университетов (Анталья и Стамбул) было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое 2-х фазное исследование.
Все пациенты, включенные в исследование, были старше 50 лет с БА от легкой до умеренной степени в соответствии с когнитивной подшкалой шкалы оценки БА (ADAS-cog; ADAS ≥ 12).
Пациенты были случайным образом распределены на 2 группы, получающие CMA и плацебо (2:1). Каждая доза CMA содержала 12,35 г L -серина (61,75%), 1 г никотинамидрибозида (5%), 2,55 г N-ацетил- L -цистеина (12,75%) и 3,73 г L -карнитина тартрата (18,65%). Участники исследования получали одну дозу СМА или плацебо в день после обеда в течение первых 28 дней и две дозы после завтрака и ужина, соответственно, с 28-го по 84-й день.
Первичной конечной точкой была разница в показателях когнитивной функции и повседневной активности между пациентами, получающими плацебо, и группами лечения СМА. Вторичной целью этого исследования была оценка безопасности и переносимости CMA. Также был проведен комплексный метаболомный и протеомный анализ плазмы для оценки эффективности CMA у пациентов с БА.
В результате наблюдения было отмечено значительное снижение балла по когнитивной подшкале шкалы оценки БА (ADAS-Cog) на 84-й день по сравнению с 0-м днем (улучшение на 29%) в группе CMA. Кроме того, наблюдалось значительное снижение показателей ADAS-Cog (улучшение когнитивных функций) в группе CMA по сравнению с группой плацебо у пациентов с более высокими показателями ADAS-Cog. Улучшение когнитивных функций у пациентов с БА было подтверждено соответствующими изменениями объема гиппокампа и толщины лобной и теменной коры в группе CMA. Более того, уровни белков и метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом NAD+ и глутатиона, значительно улучшились после лечения CMA.
Таким образом пероральное введение CMA улучшает метаболические изменения у пациентов с БА. Кроме этого, CMA безопасны и хорошо переносятся, оказывают положительное влияние на когнитивные функции и маркеры метаболических нарушений, особенно у пациентов с тяжелой БА.
British Medical Journal
Combined metabolic activators improve cognitive functions in Alzheimer's disease patients: a randomised, double-blinded, placebo-controlled phase-II trial
Burak Yulug, Ozlem Altay, Xiangyu Li, Lutfu Hanoglu, Seyda Cankaya, Simon Lam, Halil Aziz Velioglu, Hong Yang, Ebru Coskun, Ezgi Idil, Rahim Nogaylar, Ahmet Ozsimsek, Cemil Bayram, Ismail Bolat, Sena Oner, Ozlem Ozdemir Tozlu, Mehmet Enes Arslan, Ahmet Hacimuftuoglu, Serkan Yildirim, Muhammad Arif, Saeed Shoaie, Cheng Zhang, Jens Nielsen, Hasan Turkez, Jan Borén, Mathias Uhlén, Adil Mardinoglu
Комментарии (0)