Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующей дисфункцией синапсов и аксонов, гибелью нейронов и приводит к прогрессирующей утрате когнитивных способностей. Появляется все больше доказательств того, что БА тесно связана с метаболическими нарушениями и окислительным стрессом, связанным с критическими элементами нейродегенерации, такими как митохондриальная дисфункция и биоэнергетические нарушения. 

Ранее было отмечено, что введение комбинированных метаболических активаторов (combined metabolic activators - CMA), состоящих из L -серина, N -ацетилцистеина (NAC), никотинамирибозида (NR) и Тартрат L -карнитина (LCAT, солевая форма L -карнитина) крысам с БА улучшает гистологические параметры, связанные с БА. CMA способствует поглощению митохондриями жирных кислот из цитозоля, облегчает окисление жирных кислот в митохондриях и облегчает окислительный стресс.

Чтобы изучить влияние введения CMA на общий метаболизм пациентов с БА, в Турции на медицинских факультетах 2-х университетов (Анталья и Стамбул) было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое 2-х фазное исследование. 

Все пациенты, включенные в исследование, были старше 50 лет с БА от легкой до умеренной степени в соответствии с когнитивной подшкалой шкалы оценки БА (ADAS-cog; ADAS ≥ 12). 

Пациенты были случайным образом распределены на 2 группы, получающие CMA и плацебо (2:1). Каждая доза CMA содержала 12,35 г L -серина (61,75%), 1 г никотинамидрибозида (5%), 2,55 г N-ацетил- L -цистеина (12,75%) и 3,73 г L -карнитина тартрата (18,65%). Участники исследования получали одну дозу СМА или плацебо в день после обеда в течение первых 28 дней и две дозы после завтрака и ужина, соответственно, с 28-го по 84-й день.

Первичной конечной точкой была разница в показателях когнитивной функции и повседневной активности между пациентами, получающими плацебо, и группами лечения СМА. Вторичной целью этого исследования была оценка безопасности и переносимости CMA. Также был проведен комплексный метаболомный и протеомный анализ плазмы для оценки эффективности CMA у пациентов с БА.

В результате наблюдения было отмечено значительное снижение балла по когнитивной подшкале шкалы оценки БА (ADAS-Cog) на 84-й день по сравнению с 0-м днем ​​(улучшение на 29%) в группе CMA. Кроме того, наблюдалось значительное снижение показателей ADAS-Cog (улучшение когнитивных функций) в группе CMA по сравнению с группой плацебо у пациентов с более высокими показателями ADAS-Cog. Улучшение когнитивных функций у пациентов с БА было подтверждено соответствующими изменениями объема гиппокампа и толщины лобной и теменной коры в группе CMA. Более того, уровни белков и метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом NAD+ и глутатиона, значительно улучшились после лечения CMA.

Таким образом пероральное введение CMA улучшает метаболические изменения у пациентов с БА. Кроме этого, CMA безопасны и хорошо переносятся, оказывают положительное влияние на когнитивные функции и маркеры метаболических нарушений, особенно у пациентов с тяжелой БА.