В издании Nucleic Acids Research опубликована работа учёных из Токио, в которой описан механизм восстановления повреждённой ДНК методом гомологичной рекомбинации при помощи белка RecA. Открытие позволит лучше понять аспекты повреждения, ведущие к раку молочной железы (РМЖ).
Наиболее распространённый способ восстановления разрывов в ДНК, происходящий на клеточном уровне — гомологичная рекомбинация. Его суть заключается в использовании копии ДНК, находящейся в гомологичной хромосоме, сохранившей целостность. После устранения разорванного участка, белок RecA интегрирует часть цепи в другую хромосому, достраивая утраченный фрагмент. В процессе хромосомы обмениваются генетической информацией.
Специалисты протестировали различные варианты гомологичной рекомбинации и выяснили, что в одном случае белок раскручивает фрагмент двойной цепи, не подвергшейся нарушению, в ходе поиска подходящего участка для встраивания конца поврежденной части. Во втором — раскручивание происходит уже после интеграции.
Во время исследования специалисты работали с мутантной формой RecA, не способной раскрутить спираль, и изучали, в процессе наблюдения, её влияние на стадии рекомбинации.
Выяснилось, что такая форма белка успешно определяет гомологичный участок, но не может образовать D-петлю — промежуточную структуру ДНК, требующую раскрутки спирали. Иными словами, ароматический остаток цепи не важен для распознавания гомологии, но необходим для формирования D-петли. Соответственно, полученный результат явился подтверждением второго варианта рекомбинации.
Открытие важно в аспекте лечения РМЖ, поскольку именно эти процессы лежат в основе заболевания.
Academic
Homology recognition without double-stranded DNA-strand separation in D-loop formation by RecA
Комментарии (0)