Противораковые вакцины на основе микропротеинов

Микропротеины — белки, экспрессируемые лишь онкогенными клетками, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных мишеней для иммунной терапии. Иммунотерапевтические подходы к раку, включая ингибиторы иммунных контрольных точек и вакцины, основаны на способности иммунной системы распознавать чужеродные антигены, связанные с молекулами человеческого лейкоцитарного антигена. Такие неоэпитопы могут возникать не только из-за мутаций в геноме рака (а соответственно и мутаций пептидов), но и из-за аберрантной экспрессии генов в опухолях. 

Первый класс антигенов особенно актуален при меланоме, раке лёгких и мочевого пузыря. Гораздо более интересным оказался второй класс антигенов. Учёные сфокусировались на идее о том, что он может быть актуален для разработки терапевтических стратегий в отношении опухолей, которые мутируют реже, таких как гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), составляющая 90% случаев рака печени. 

При помощи методов транскриптомики, транслатомики и протеомики, специалисты изучили массив данных в когорте из 117 пациентов, сравнив ткани опухолей с прилегающими здоровыми тканями. В ходе экспериментов были выявлены микропротеины, кодирующиеся генами, которые, как полагали ранее, не могут кодировать белки.

Оказалось, для раковых клеток характерно выделение мутировавших пептидов. Некоторые опухоли отличаются низкой частотой мутаций, но экспрессируют специфические микропротеины в довольно высоком количестве. 

Полученные результаты открывают возможности для расширения спектра противораковых вакцин. В отличие от вакцин, чьё действие разработано с учётом мутаций, специфичных для пациента, новое лечение может стать более универсальным, так как один и тот же микропротеин выделяется у разных людей.