Ингибиторы фактора некроза опухолей (ФНО) применяются для контроля активности ревматоидного артрита (РА) и уменьшения структурных повреждений. Однако прогностические факторы ответа на терапию ингибиторами ФНО до сих пор не выяснены. Известно, что метаболомический профиль изменяется при различных ревматических заболеваниях, поэтому его определение могло бы существенно улучшить качество диагностики и, следовательно, точность прогноза.

Цель настоящего исследования заключалась в использовании масс-спектрометрии для ответа на вопрос, существуют ли изменения метаболома у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, а также может ли определенный метаболомический профиль служить прогностическим фактором ответа на терапию. Авторы выполняли анализ образцов крови 140 пациентов с активным РА (100 пациентов, ответивших на терапию, и 40 пациентов, резистентных к терапии) до начала лечения ингибиторами ФНО и через 6 месяцев терапии. При помощи обращенно-фазовой хроматографии и квадрупольной времяпролентной масс-спектрометрии плазму подвергали депротеинизации, экстракции и анализу. Экстрагированные и нормализованные ионы оценивали посредством однофакторного и дисперсионного анализа, после чего выполняли дискриминантный анализ с регрессией методом дробных наименьших квадратов (PLS-DA). Также для исключения данных, связанных с нежелательными и нерелевантными следствиями, применялась коррекция ортогонального сигнала. Оценки активности заболевания (DAS 28), полученные через 6 месяцев, сопоставляли с изменениями метаболома с целью выявления метаболита, обладающего прогностической ценностью в отношении ответа на терапию ингибиторами ФНО.

В соответствии с критериями Европейской антиревматической лиги (EULAR) через 6 месяцев лечения ингибиторами ФНО 100 пациентов были признаны ответившими на терапию и 40 пациентов — не ответившими. Исследования метаболома позволили обнаружить два разных метаболических профиля, отличающих пациентов с хорошим ответом на терапию и резистентных пациентов (при отсутствии каких-либо различий в лечении). Согласно результатам однофакторного анализа, было выявлено 24 значимых иона при положительном ответе (p < 0,05) и 31 значимый ион при отрицательном ответе (p < 0,05). После сопоставления с результатами, полученными методом PLS, осталось только 35 ионов. Производные углеводов были признаны вероятными детерминантами ответа на терапию.

Настоящая работа является первым исследованием, в ходе которого по образцам плазмы крови определяли метаболомический профиль, наблюдаемый в ответ на терапию ингибиторами ФНО. Кроме того, в ходе данного исследования были установлены два разных метаболических профиля, отличающих пациентов, ответивших на терапию, от резистентных к терапии больных.