Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Новые ингибиторы янус-киназы с более избирательным действием, имеющие меньший арсенал нежелательных явлений, доказали свою эффективность как при болезни Крона, так и при язвенном колите.
В последние годы появились биологические препараты, которые имеют успех в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Однако не всегда пациенты отвечают на их терапию либо ее эффективность значительно снижается в процессе лечения. Кроме того, у некоторых пациентов на фоне приема этих лекарств развиваются нежелательные явления (НЯ), которые часто приводят к прекращению лечения.
Поэтому разрабатываются новые препараты, обладающие большей терапевтической эффективностью при минимальных побочных эффектах, например низкомолекулярные препараты.
К новой стратегии в терапии относятся ингибиторы янус-киназы (JAK). Они представляют собой семейство небольших молекул, которые блокируют одну или несколько внутриклеточных тирозинкиназ, включая JAK-1, JAK-2, JAK-3 и TYK-2. В отличие от биологических препаратов, ингибиторы JAK имеют короткий период полувыведения, быстрое начало действия и не обладают иммуногенностью. Клинические испытания и практические результаты подтверждают использование ингибиторов JAK при лечении ВЗК.
Тофацитиниб, неселективный низкомолекулярный ингибитор JAK, а также упадацитиниб и филготиниб, которые являются селективными ингибиторами JAK-1, были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения активного язвенного колита средней и тяжелой степени.
Следует отметить, что эти препараты также приводят к множественным НЯ, включая гиперхолестеринемию, тромбоэмболию, серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и злокачественные новообразования. Исследования показали, что тофацитиниб может повышать риск тромбоэмболических заболеваний и серьезных сердечно-сосудистых событий. Последние встречаются у пациентов в возрасте 50 лет и старше при наличии сердечно-сосудистых факторов риска. Следовательно, при выборе тофацитиниба необходимо учитывать преимущества лечения и стратификацию рисков. Новые ингибиторы JAK с более избирательным действием на JAK-1 доказали свою эффективность как при болезни Крона, так и при язвенном колите, но они еще проходят клинические испытания.
Таким образом, несмотря на то что тофацитиниб и другие новые ингибиторы JAK доказали свою эффективность в лечении ВЗК, соображения безопасности поставили эти классы препаратов на более низкие позиции в терапевтическом арсенале. Они нуждаются в дополнительных исследованиях. На данный момент они показаны тем пациентам с ВЗК, которые не отвечают на другие методы лечения, такие как биологические препараты, и нуждаются в более эффективных методах терапии. Стратификация риска, наблюдение пациентов и адекватный мониторинг имеют решающее значение.
На данный момент рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препаратов для поддержания ремиссии и избегать их применения у пациентов в возрасте ≥ 50 лет с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако риски и преимущества следует обсуждать с каждым отдельным пациентом, а планы лечения – разрабатывать в каждом конкретном случае с учетом не только наличия ВЗК, но и другой патологии.
Springer Link
Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases
Paulina Núñez, Rodrigo Quera, Andres J Yarur
Комментарии (0)