Целекоксиб

Справочник ЛС 9 мин 2469

Размер шрифта

Опубликовано: 27/09/2019

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), являющийся селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Смотреть все

ВСТУПЛЕНИЕ

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), являющийся селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Он снижает выработку гормонов, вызывающих воспаление и боль. Целекоксиб применяют для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита.

Показания к применению

Остеоартрит
Ревматоидный артрит
Дисменорея
Анкилозирующий спондилит
Острая боль

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Целекоксиб, селективный ингибитор ЦОГ-2, относится к группе НПВП и применяется для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита и семейного аденоматозного полипоза (САП). Целекоксиб подавляет синтез простагландинов. В отличие от большинства НПВП, подавляющих циклооксигеназу обоих типов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), целекоксиб является селективным неконкурентным ингибитором фермента ЦОГ-2. Своей полярной сульфонамидной боковой цепью он связывается с гидрофильным боковым карманом, вблизи от активного места связывания с ЦОГ-2. И ЦОГ-1, и ЦОГ-2 катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландин (ПГ) H2, предшественник ПГ и тромбоксана.

ДОЗИРОВКА

Остеоартрит: 200 мг внутрь, один раз в сутки ежедневно
Ревматоидный артрит: 100-200 мг внутрь, два раза в сутки
Анкилозирующий спондилит: 200 мг в сутки однократно (один раз в сутки) либо в несколько приемов (два раза в сутки)
Дисменорея и острая боль: 400 мг первая доза, затем по 200 мг примерно через 8-12 часов по необходимости

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. При однократном применении в дозе 200 мг у здоровых добровольцев максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 3 часа после приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 705 нг/мл. Исследования абсолютной биодоступности не проводились. Объем распределения составляет 500 л/кг, связывание с белками плазмы крови - 97%. Метаболизм происходит в печени. С мочой выводится < 1% препарата, период полувыведения из плазмы составляет ~97.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к целекоксибу, аспирину или другим НПВП.
Аллергические реакции на сульфонамиды
Бронхиальная астма, крапивница и аллергические реакции после применения аспирина или других НПВП Некоторые тяжелые анафилактические реакции на применение НПВП могут закончиться смертельным исходом.
Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ)
Активное желудочно-кишечное кровотечение

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Сочетание алкоголя с целекоксибом повышает риск желудочного кровотечения
Целекоксиб повышает уровень лития в организме. Признаки литиевой токсичности включают замедленную речь и тремор.
Целекоксиб ослабляет гипотензивное действие некоторых препаратов (ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Часто (> 1/10, < 1/100):

Диарея
Вздутие живота
Боль в горле
Симптомы простуды
Запор
Тошнота и рвота
Головокружение
Головная боль

Нечасто (> 1/100, < 1/1000):

Повышенная утомляемость
Необычные кровоизлияния и кровоподтеки
Потеря аппетита
Боль в верхней правой части желудка
Лихорадка
Сыпь
Крапивница
Отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ног, лодыжек и голеней
Боль в спине

Очень редко (< 1/10000):

Боль в груди
Затрудненное мочеиспускание или боль при мочеиспускании
Учащенное мочеиспускание, особенно в ночное время
Затруднение глотания или дыхания
Необъяснимая прибавка массы тела
Осиплость голоса
Помутнение, изменение окрашивание мочи или появление в моче прожилок крови

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Избегать применения препарата у пациентов с гиперчувствительностью к целекоксибу, сульфонамидам, аспирину и другим НПВП
Препарат не следует применять при нарушении функции почек, у новорожденных и во время беременности

Клинические данные

Эффективность целекоксиба и безопасность для желудочно-кишечного тракта сравнивали с неспецифическими НПВП у пациентов с остеоартритом. Намного чаще отмечались язвенные осложнения при применении неселективных НПВП (0,8/100 пациенто-лет) в сравнении с целекоксибом (0,1/100 пациенто-лет) (относительный риск = 7,02; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,46-33,80; P =0,008). В группе целекоксиба наблюдалось меньшее количество язвенных осложнений в сравнении с группой НПВП, как у пациентов, принимавших аспирин, так и не принимавших его, однако различие достигало статистической значимости только при сравнении среди последних. Целекоксиб столь же эффективен, как и неспецифические НПВП (напроксен и диклофенак), при этом вызывая гораздо меньшее количество серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.¹
Целекоксиб прошел оценку при лечении АС в ходе 12-недельного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с 4 группами лечения: целекоксиб в дозе 200 мг один раз в сутки, целекоксиб в дозе 400 мг один раз в сутки, напроксен в дозе 500 мг два раза в сутки и плацебо. Целекоксиб в дозе 400 мг был столь же эффективен, как напроксен; однако, напроксен был более эффективен, чем целекоксиб в дозе 200 мг. Целекоксиб хорошо переносился пациентами, а частота побочных эффектов была аналогичной таковой в группе плацебо. Однако, 3 пациента, получавших напроксен, испытывали тяжелые, связанные с лечением побочные реакции со стороны ЖКТ (один случай тяжелой язвы желудка, один случай умеренного ЖК кровотечения и один случай тяжелого ЖК кровотечения). В данном исследовании и целекоксиб, применяемый в дозе 200 мг один раз в сутки и в дозе 400 мг один раз в сутки был эффективен и хорошо переносился при лечении признаков и симптомов АС.²