Рабепразол

Справочник ЛС 7 мин 938

Размер шрифта

Опубликовано: 02/03/2021

Рабепразол — это ингибитор протонной помпы (ИПП), который подавляет секрецию желудочного сока. Этот ИПП, представляющий собой замещенный бензимидазол, принадлежит к классу антисекреторных препаратов. [1]

Фармакологический класс: ингибитор протонной помпы (ИПП).

Смотреть все

ВСТУПЛЕНИЕ

Фармакологический класс: ингибитор протонной помпы (ИПП).

Показания к применению

Препарат показан к применению:

(a) у детей в возрасте от 1 года до 11 лет:

для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ);

(b) у взрослых:

для симптоматического лечения ГЭРБ и изжоги,
для облегчения симптомов и заживления язвы двенадцатиперстной кишки,
для облегчения симптомов и заживления эрозивно-язвенных поражений при ГЭРБ,
для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки,
в качестве поддерживающей терапии при эрозивной и язвенной ГЭРБ,
для лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера — Эллисона;

для краткосрочного симптоматического лечения ГЭРБ.[2]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Рабепразол подавляет секрецию желудочного сока путем ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы (водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Тем не менее данный ИПП не обладает антихолинергическими свойствами и не блокирует гистаминовые Н2-рецепторы. Он ингибирует заключительную стадию секреции желудочного сока. Рабепразол протонируется и концентрируется в париетальных клетках желудка, возможна трансформация в активный сульфенамид. [3]

ДОЗИРОВКА

Для заживления эрозивно-язвенных поражений при ГЭРБ	В дозе 20 мг 1 р/сут в течение 4–8 недель
В качестве поддерживающей терапии при эрозивной и язвенной ГЭРБ	В дозе 20 мг 1 р/сут
Для симптоматического лечения ГЭРБ и изжоги у взрослых пациентов	В дозе 20 мг 1 р/сут в течение 4 недель
Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки	В дозе 20 мг 1 р/сут утром после приема пищи в течение периода до 4 недель
Для эрадикации H. pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки Применение комбинации из трех препаратов: Рабепразол в дозе 20 мг Амоксициллин в дозе 1000 мг Кларитромицин в дозе 500 мг	Указанные препараты следует принимать 2 р/сут утром и вечером во время еды в течение 7 дней.
Для лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера — Эллисона	В качестве начальной дозы назначают 60 мг 1 р/сут, впоследствии доза корректируется с учетом потребностей пациентов
Для симптоматического лечения ГЭРБ у подростков в возрасте 12 лет и старше	В дозе 20 мг 1 р/сут в течение периода до 8 недель
Для лечения ГЭРБ у детей в возрасте 1–11 лет	У детей с массой тела менее 15 кг: в дозе 5 мг 1 р/сут (с возможностью увеличения дозы до 10 мг 1 р/сут); у детей с массой тела 15 кг и более: в дозе 10 мг 1 р/сут в течение периода до 12 недель

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Абсолютная биодоступность рабепразола составляет около 52 %.

Объем распределения

0,34 л/кг*

Связывание с белками

Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови человека составляет около 97 %.

Метаболизм

Рабепразол метаболизируется до активного метаболита.

Выведение

После приема внутрь 14С-меченого рабепразола в виде однократной дозы 20 мг около 90 % препарата выводится с мочой, главным образом в форме тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и метаболитов меркаптуровой кислоты. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.

Период полувыведения

1–2 часа (из плазмы)

Клиренс

Нет данных [3]

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к рабепразолу в анамнезе [2]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Рабепразол может вызвать снижение уровня атазанавира в плазме крови
Было установлено, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина in vitro
Рабепразол может способствовать повышению уровня метотрексата в сыворотке крови
При одновременном применении с варфарином отмечаются повышение международного нормализованного отношения (МНО) и увеличение протромбинового времени (ПТ)
За счет подавления секреции желудочного сока рабепразол может препятствовать всасыванию лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от кислотности среды желудка (например, кетоконазола, микофенолата мофетила (ММФ), солей железа и дигоксина) [2]

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Диарея
Головная боль
Повышение риска переломов шейки бедра, позвоночника или запястья
Боли, фарингит, метеоризм, инфекции
Дефицит цианокобаламина / витамина B₁₂
Боль в животе
Острый интерстициальный нефрит
Снижение содержания магния в крови
Боль в горле [2]

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Рабепразол не следует применять при беременности во избежание нанесения вреда плоду
Также не следует применять рабепразол для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 1 года [2]

Клинические данные

Применение рабепразола и омепразола обеспечивает сопоставимый уровень эрадикации H. pylori [4]

В ходе исследования было выявлено, что у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, инфицированных H. pylori, рабепразол и омепразол обладают сопоставимой эффективностью эрадикации H. pylori (при использовании в комбинации с такими антибиотиками, как кларитромицин и амоксициллин, в течение периода около 2 недель).

Целью проведенного исследования было сравнение эффективности применения рабепразола (в дозе 20 мг) и омепразола (в дозе 40 мг) в составе трехкомпонентной терапии. В исследование включили 100 пациентов, инфицированных H. pylori, которые подписали информированное согласие на участие. Пятьдесят пациентов получали трехкомпонентную терапию на основе омепразола, а другие пятьдесят пациентов — на основе рабепразола. Через 2 недели трехкомпонентной терапии и через 4 недели терапии ИПП провели анализ кала на антиген H. pylori.

Была установлена статистически значимая корреляция между тошнотой, болью в эпигастрии и изжогой при значении p = 0,001. Аналогичным образом, отмечали корреляцию между желчным рефлюксом, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) и рефлюксом при p < 0,05, а при p < 0,001 — между ГПОД и рефлюксом. Во время периода последующего наблюдения после завершения трехкомпонентной терапии, результаты анализа кала на антиген H. pylori были отрицательными у 94 % пациентов, получавших рабепразол, и у 92 % пациентов, получавших омепразол. Таким образом, рабепразол и омепразол обладают сопоставимой эффективностью эрадикации H. pylori при использовании в комбинации с такими антибиотиками, как кларитромицин и амоксициллин, в течение периода около 2 недель.

Трехкомпонентная терапия на основе рабепразола эффективна при лечении инфекции H. pylori [5]

Согласно результатам исследования, 14-дневный курс трехкомпонентной терапии (рабепразол, амоксициллин и кларитромицин) более эффективен, чем аналогичный 10-дневный курс, в качестве терапии первой линии для эрадикации инфекции H. pylori. Было выполнено двойное слепое проспективное рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности 10-дневного и 14-дневного курсов трехкомпонентной терапии для лечения инфекции H. pylori.

В целом 75 пациентов рандомизировали для получения трехкомпонентной терапии рабепразолом в дозе 20 мг, амоксициллином в дозе 1000 мг и кларитромицином в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 14 дней (n = 38) или в течение 10 дней и 4 дней плацебо (n = 37). Степень эрадикации определяли при помощи уреазного дыхательного теста как минимум через 4 недели после завершения терапии. По результатом анализа, выполненного исходя из допущения, что все пациенты получили назначенное лечение (ITT-анализа), и анализа по протоколу, при обоих режимах терапии были достигнуты следующие уровни эрадикации (см. таблицу ниже).

Уровень эрадикации	Когорта 10-дневной терапии	Когорта 14-дневной терапии
ITT-анализ	67,6 %	86,8 %
Анализ по протоколу	73,5 %	91,9 %

Таблица 1. Сравнение уровней эрадикации H. pylori

Статистически значимых различий в частоте развития нежелательных явлений между когортами выявлено не было. Таким образом, 14-дневный курс трехкомпонентной терапии обеспечивает более эффективную эрадикацию H. pylori по сравнению с 10-дневным курсом.