Мометазона фуроат

Мометазона фуроат — мометазон в форме фуроатного эфира (синтетический агонист глюкокортикоидных рецепторов для местного применения)^[1], обладающий противозудным, противовоспалительным и сосудосуживающим действием, который используется для лечения астмы, ринита и некоторых кожных заболеваний. Препарат производят в форме назального спрея, порошкового ингалятора и мази для использования при различных показаниях^[1,2].

Фармакологическая группа: кортикостероиды

• Мометазона фуроат в форме назального спрея предназначен для лечения таких симптомов, как заложенность при аллергическом рините у пациентов в возрасте 2 лет и старше, полипов носа у пациентов в возрасте 18 лет и старше и профилактики сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
• Мометазона фуроат в форме мази предназначен для симптоматического лечения зуда и дерматита у пациентов в возрасте 2 лет и старше и таких кожных заболеваний, как аллергия, экзема, сыпь и псориаз.
• Мометазона фуроат в форме ингалятора предназначен для профилактики астмы у пациентов в возрасте 4 лет и старше[2,3].

Рецепторсвязывающая активность мометазона фуроата в 22 раза сильнее, чем у дексаметазона, и намного сильнее по сравнению с множеством других кортикостероидов. Он проникает через клеточные мембраны и активирует сигнальные пути, отвечающие за уменьшение воспаления.

Данный кортикостероид связывается с глюкокортикоидными рецепторами цитоплазмы и активирует экспрессию генов, опосредованную данными рецепторами. Это стимулирует ингибиторы фосфолипазы А2, что уменьшает выделение арахидоновой кислоты (прекурсора воспаления) из фосфолипидов клеточных мембран под действием фосфолипазы А2.

Он также препятствует воспалению путем ингибирования таких факторов транскрипции, как ядерный фактор каппа-B (NF-kappaB) и белок-активатор 1. Считается, что при астме мометазон ингибирует активность лимфоцитов, базофилов, тучных клеток и эозинофилов. Данные также указывают на ингибирование активности цитокинов, гистамина и лейкотриенов^[1,2].

• При кожном зуде и дерматите: крем, 0,1 %^[4].
• При аллергическом рините, заложенности носа, полипах носа: назальный спрей, 50 мкг мометазона фуроата на 100 мкл спрея^[5].
• При астме: порошок для ингаляций, 100/200 мкг мометазона фуроата/доза^[6].

Всасывание

Среднее время достижения максимальной концентрации составляет 1–2,5 часа. Биодоступность составляет < 1 %. В некоторых исследованиях отмечено, что биодоступность при многократном введении ингаляционных кортикостероидов составляет 11 %. Таким образом, мазь 0,1 % может иметь биодоступность 0,7 %.

Объем распределения

Объем распределения в равновесном состоянии — 152 л.

Связывание с белками

Связывание с белками — около 98–99 % (концентрация in vitro 5–500 нг/мл).

Метаболизм

Мометазона фуроат метаболизируется цитохромом P450 3A4 в печени с образованием многочисленных метаболитов, таких как 6-бета-гидрокси-мометазона фуроат и свободный мометазон.

Выведение

Около 74 % мометазона фуроата выводится с калом (при использовании ингалятора), 8 % выводится с мочой.

Период полувыведения

Конечный период полувыведения вдыхаемой дозы составляет около 5 часов, согласно другим источникам — 5,8 часа.

Клиренс

Скорость клиренса мометазона фуроата не установлена. Предполагается, что она составляет около 90 л/ч^[2].

Препарат противопоказан:

• пациентам с установленной гиперчувствительностью к мометазона фуроату^[5];
• для первичной терапии астматического статуса или острых приступов астмы, требующих принятия серьезных мер, так как это может ухудшить состояние пациента^[6].

Следует избегать одновременного приема мометазона и сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (таких как ритонавир, телитромицин, атазанавир, нелфинавир, кларитромицин, индинавир, саквинавир, итраконазол и нефазодон), так как это может привести к подавлению метаболизма и усилению побочных эффектов системного кортикостероида[6].

(a) Крем:

Мометазона фуроат может вызывать следующие побочные эффекты:

• сильные высыпания на коже;
• кожные язвы;
• кровоподтеки или лоснящаяся кожа;
• небольшие белые или красные шишки на коже;
• изменение цвета кожи;
• акне;
• мелкие красные пятна или сыпь вокруг рта;
• жжение, зуд, раздражение, покраснение, отек, сухость и другие признаки кожной инфекции;
• атрофия кожи^[4,7].

(b) Назальный спрей:

Наиболее частые побочные реакции (у ≥ 5 % пациентов):

• носовое кровотечение;
• головная боль;
• фарингит;
• кашель;
• вирусная инфекция^[5].

(c) Порошок для ингаляций:

• Наиболее частые побочные реакции (у ≥ 3 % пациентов):
• синусит;
• назофарингит;
• головная боль;
• грипп;
• бронхит^[6].

(a) Крем:

• Дети могут быть более уязвимы к системной токсичности, поэтому им следует назначать данный препарат с осторожностью.
• Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями зрения, так как он может увеличить риск глаукомы и катаракты.
• Использующих крем пациентов следует периодически обследовать на предмет подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН). После отмены препарата могут возникнуть обратимое подавление оси ГГН и гипокортицизм. Гипергликемия и синдром Кушинга могут возникать вследствие системной абсорбции^[4].

(b) Назальный спрей:

• Следует избегать применения у пациентов с недавней травмой носа, язвами в носовой полости или хирургическим вмешательством в области носа, поскольку это может вызвать такие побочные реакции, как перфорация носовой перегородки, носовое кровотечение, Candida albicans, язвы в полости носа и нарушение заживления ран.
• Также существует риск побочных реакций со стороны органа зрения, таких как катаракта и глаукома. Поэтому препарат следует применять с осторожностью.
• Может увеличиться риск заражения туберкулезом, вирусными, грибковыми, паразитарными или бактериальными инфекциями, простым глазным герпесом, ветряной оспой или корью. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже имеющимися инфекциями.
• Препарат также следует с осторожностью применять у детей, так как он может значительно снизить скорость роста.
• Рекомендуется осторожное применение препарата в связи с возможностью угнетения функции надпочечников или развития гиперкортицизма^[5].

(c) Порошок для ингаляций

• Порошок для ингаляций следует применять с осторожностью у пациентов с инфекциями (ветряная оспа, туберкулез, бактериальная, вирусная, паразитарная или грибковая инфекция, простой глазной герпес, корь), поскольку он может усугубить существующие инфекции.
• Препарат следует с осторожностью применять у детей, так как он может значительно замедлять рост.
• Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с существенным фактором риска снижения минеральной плотности костной ткани.
• Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, у которых в анамнезе присутствует повышенное внутриглазное давление, глаукома или катаракта, а также у пациентов с риском развития гиперчувствительности, парадоксального бронхоспазма, гиперкортицизма и угнетения функции надпочечников.
• Следует контролировать признаки вредного воздействия на полость рта, так как препарат мож

(а) Мометазона фуроат при дерматите и других кожных заболеваниях

В ходе двойного слепого рандомизированного исследования отмечено, что по сравнению с контрольным препаратом мометазона фуроат в форме крема 0,1 % предотвращал развитие острого лучевого дерматита умеренной и тяжелой степени у 124 пациенток с раком груди, проходивших курс лучевой терапии после мастэктомии^[8]. Fabrizio Spada и соавт. сообщили о высокой эффективности мометазона фуроата с низким риском как местных, так и системных побочных эффектов при лечении пациентов с экземой, псориазом и себорейным дерматитом^[9].

В рандомизированном самоконтролируемом проспективном анализе отмечено, что местное применение мометазона фуроата предотвращает острый лучевой дерматит у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи^[10].

(b) Мометазона фуроат при рините

Результаты проведенного Desiderio Passali и соавт. систематического обзора указывают на то, что мометазона фуроат в форме назального спрея эффективен при воспалительных заболеваниях носа, сезонном и круглогодичном аллергическом рините и риносинусите^[11]. В двойном слепом рандомизированном проспективном плацебо-контролируемом исследовании с участием 64 пациентов установлено, что пропитанные мометазона фуроатом биоразлагаемые повязки улучшают состояние носовой полости после эндоскопической операции на пазухах носа в процессе лечения хронического риносинусита с полипами^[12].

(c) Мометазона фуроат при астме

В ходе 12-недельного двойного слепого контролируемого с помощью двух плацебо исследования пациенты хорошо переносили различные дозы мометазона фуроата (50, 100 и 200 мкг два раза в сутки). Препарат значительно улучшал объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) у детей в возрасте 5–11 лет с персистирующей бронхиальной астмой после 12 недель терапии^[13].

1. Mometasone furoate. PubChem Compound Summary. CID 441336. Доступно по ссылке: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Mometasone-furoate (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
2. Mometasone furoate. База данных DrugBank. Инвентарный номер: DB14512 Доступно по ссылке: https://go.drugbank.com/drugs/DB14512(дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
3. Mometasone FUROATE Ointment. Доступно по ссылке: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-5904/mometasone-topical/details (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
4. ELOCON® (mometasone furoate) Cream. FDA Label. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/019625s026lbl.pdf (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
5. NASONEX® (mometasone furoate monohydrate) Nasal Spray. FDA Label. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020762s053lbl.pdf (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
6. ASMANEX® HFA (mometasone furoate) Inhalation Aerosol. FDA Label. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205641s000lbl.pdf (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
7. Mometasone Topical. MedlinePlus. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a687014.html (дата последнего обращения: 8 июля 2021 г.).
8. Ho AY, Olm-Shipman M, Zhang Z, Siu CT, Wilgucki M, Phung A et al. A randomized trial of mometasone furoate 0.1% to reduce high-grade acute radiation dermatitis in breast cancer patients receiving postmastectomy radiation. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2018 Jun 1;101(2):325-33.
9. Spada F, Barnes TM, Greive KA. Comparative safety and efficacy of topical mometasone furoate with other topical corticosteroids. Australasian Journal of Dermatology. 2018 Aug;59(3):e168-74.
10. Liao Y, Feng G, Dai T, Long F, Tang J, Pu Y et al. Randomized, self-controlled, prospective assessment of the efficacy of mometasone furoate local application in reducing acute radiation dermatitis in patients with head and neck squamous cell carcinomas. Medicine. 2019 Dec;98(52).
11. Passali D, Spinosi MC, Crisanti A, Bellussi LM. Mometasone furoate nasal spray: a systematic review. Multidisciplinary respiratory medicine. 2016 Dec;11(1):1-5.
12. Zhao KQ, Yu YQ, Yu HM. Effects of mometasone furoate–impregnated biodegradable nasal dressing on endoscopic appearance in the healing process following endoscopic sinus surgery: a randomized, double‐blind, placebo‐controlled study. InInternational forum of allergy & rhinology. 2018 Nov;8(11):1233-1241.
13. Amar NJ, Shekar T, Varnell TA, Mehta A, Philip G. Mometasone furoate (MF) improves lung function in pediatric asthma: a double‐blind, randomized controlled dose‐ranging trial of MF metered‐dose inhaler. Pediatric pulmonology. 2017 Mar;52(3):310-8.