Дезлоратадин

Дезлоратадин, трициклический антигистаминный препарат второго поколения, применяется в лечении сезонного и круглогодичного аллергического ринита и крапивницы. Дезлоратадин — активный метаболит дескарбоэтокси лоратидина с селективным антагонистическим действием в отношении периферических H1-гистаминовых рецепторов. Он обладает длительным действием и не вызывает сонливость, поскольку плохо проникает в центральную нервную систему.

Фармакологическая группа: трициклические антигистаминные средства [1]

Препарат показан для лечения хронической идиопатической крапивницы, круглогодичного аллергического ринита и сезонного аллергического ринита [2].

Как и другие блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, дезлоратадин, взаимодействуя со свободными гистаминами, связывается с указанными рецепторами в гладкой мышечной ткани бронхов, крупных кровеносных сосудах, матке и желудочно-кишечном тракте. Таким образом, блокируется активность эндогенного гистамина, что в свою очередь способствует улучшению состояния пациента благодаря временному облегчению гистамин-опосредованных симптомов, таких как слезотечение и заложенность носа [1].

Дети в возрасте 6-11 месяцев:

a) раствор для приема внутрь: по 2 мл (1 мг) один раз в сутки.

Дети в возрасте от 12 месяцев до 5 лет:

a) раствор для приема внутрь: по 1/2 ч. л. (1,25 мг в 2,5 мл) один раз в сутки.

Дети в возрасте 6-11 лет:

a) таблетки: по одной таблетке 2,5 мг один раз в сутки;

b) раствор для приема внутрь: по 1 ст. л. (2,5 мг в 5 мл) один раз в сутки.

Подростки и взрослые в возрасте 12 лет и старше:

a) раствор для приема внутрь: по 2 ст. л. (5 мг в 10 мл) один раз в сутки;

b) таблетки: по 1 таблетке (5 мг) один раз в сутки;

c) таблетки: по 1 таблетке (5 мг) один раз в сутки [3].

Всасывание

У здоровых добровольцев при приеме дезлоратадина внутрь в дозе 5 мг один раз в сутки в течение десяти дней средняя площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) в равновесном состоянии составляла 56,9 нг*ч/мл, средняя максимальная концентрация (Cmax) в равновесном состоянии — 4 нг/мл, среднее время достижения Cmax (Tmax) — приблизительно 3 часа. При приеме дезлоратадина внутрь в виде раствора в дозе 10 мл (5 мг) наблюдалась сходная динамика. Установлено, что прием пищи не влияет на всасывание дезлоратадина.

Объем распределения

Данные отсутствуют.

Связывание с белками

Степень связывания дезлоратадина с белками плазмы крови составляет 82-87 %. Степень связывания активного метаболита препарата 3-гидрокси-дезлоратадина с белками плазмы крови составляет приблизительно 85-89 %.

Метаболизм

В процессе метаболизма образуется активный метаболит дезлоратадина 3-гидрокси-дезлоратадин, который впоследствии подвергается глюкуронидации.

Выведение

С мочой и калом в виде продуктов метаболизма выводятся более 87 % введенной дозы 14C-меченного дезлоратадина.

Период полувыведения

Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы крови составляет приблизительно 27 часов.

Клиренс

Данные отсутствуют [1].

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дезлоратадину, другим компонентам препарата или лоратадину [3].

Циметидин

В контролируемых клинических исследованиях отмечалось повышение концентраций дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина в плазме крови при одновременном применении дезлоратадина и циметидина, антагониста H2-гистаминовых рецепторов, что не влияло на профиль безопасности дезлоратадина.

Флуоксетин

В контролируемых клинических исследованиях отмечалось повышение концентраций дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина в плазме крови при одновременном применении дезлоратадина и флуоксетина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). Тем не менее клинически значимых изменений в профиле безопасности дезлоратадина выявлено не было.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

В контролируемых клинических исследованиях отмечалось повышение концентраций дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина в плазме крови при одновременном применении дезлоратадина и азитромицина, эритромицина или кетоконазола, однако статистически значимых изменений в профиле безопасности дезлоратадина выявлено не было [3].

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции (не менее чем у 2 % взрослых и подростков с аллергическим ринитом):

• дисменорея;
• сонливость;
• утомляемость;
• миалгия;
• сухость во рту;
• фарингит [3].

• Следует соблюдать осторожность при применении дезлоратадина у пациентов с судорогами в собственном и семейном анамнезе, особенно у детей младшего возраста, поскольку у таких пациентов применение препарата повышает вероятность возникновения нового приступа судорог. В случае возникновения судорог во время применения дезлоратадина терапию препаратом следует прекратить [4].
• Сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности, включая сыпь, кожный зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилактическую реакцию. В таких случаях применение дезлоратадина следует прекратить [3].

(a) Аллергический ринит

По данным открытого исследования, проведенного Tamer MH Adham, при применении в дозе 5 мг/сутки в течение 2 недель дезлоратадин безопасно и эффективно снижает тяжесть глазных и назальных симптомов, а также улучшает проходимость носовых ходов у пациентов с аллергическим ринитом среднетяжелой и тяжелой степени. Через две недели после начала применения дезлоратадина отмечалось существенное снижение среднего индекса тяжести назальных симптомов, общего индекса тяжести глазных симптомов и общего индекса тяжести симптомов (TSS). После лечения также отмечалось существенное повышение пиковой скорости вдоха через нос (показатель степени заложенности носа). У большинства пациентов наблюдалось полное купирование (38,1 %) или существенное снижение тяжести (47,2 %) симптомов аллергического ринита. О развитии нежелательных явлений не сообщалось [5].

В другом исследовании оценивали безопасность и эффективность применения дезлоратадина у пациентов с персистирующим аллергическим ринитом. Добровольцы с персистирующим аллергическим ринитом в возрасте 12 лет и старше принимали дезлоратадин внутрь в дозе 5 мг один раз в сутки (n = 360) или плацебо (n = 356) в течение 85 дней. По данным исследования, дезлоратадин эффективен, повышает качество жизни пациентов и имеет благоприятный профиль безопасности.

По сравнению с плацебо при применении дезлоратадина было отмечено статистически значимо более выраженное среднее снижение ретроспективного суммарного индекса тяжести пяти симптомов за предшествующие 12 часов (T5SS) утром и вечером в течение периода с 1-го по 29-й дни (-3,76 и -2,87) и в каждый из указанных дней. Средний одномоментный индекс T5SS утром при применении дезлоратадина, начиная со 2-го дня терапии, был существенно ниже по сравнению с плацебо (-1,90 и -1,46) [6].

(B) Хроническая крапивница

Согласно результатам метаанализа, применение дезлоратадина в лечении крапивницы эффективно и безопасно. Всего в метаанализ были включены данные о 4972 участниках 47 исследований. По сравнению с другими антигистаминными препаратами дезлоратадин обеспечивал более выраженное снижение выраженности симптомов (отношение рисков = 1,06) [7].

Согласно данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, дезлоратадин в дозе 5 мг один раз в сутки — эффективный и хорошо переносимый вариант терапии хронической идиопатической крапивницы. В ходе лечения наблюдалось выраженное сокращение количества высыпаний, снижение интенсивности кожного зуда, уменьшение размера наиболее крупного очага крапивницы и снижение суммарного индекса тяжести симптомов хронической идиопатической крапивницы [8].

Согласно данным двойного слепого рандомизированного исследования с участием 190 пациентов в возрасте 12-79 лет с хронической идиопатической крапивницей в течение не менее 6 недель, дезлоратадин в дозе 5 мг один раз в сутки — эффективный и безопасный препарат для лечения хронической идиопатической крапивницы, обеспечивающий существенное улучшение состояния пациента в течение 24 часов после применения с сохранением эффекта на протяжении всего периода лечения.

Уже после первого применения дезлоратадин обеспечивал более эффективное снижение интенсивности кожного зуда и общее снижение выраженности симптомов по сравнению с плацебо, при этом более выраженный эффект наблюдался на протяжении всего периода исследования. После первого применения также отмечалось значимое улучшение качества сна, повседневной активности, ответа на терапию и общего течения хронической идиопатической крапивницы. Указанные клинические преимущества сохранялись на протяжении 6 недель исследования. Значимых неблагоприятных реакций зарегистрировано не было [9].

1. Дезлоратадин. База данных Drug Bank. Инвентарный номер: DB00967. Доступно по ссылке: https://go.drugbank.com/drugs/DB00967

(дата последнего обращения: 15 декабря 2022 г.)

2. Murdoch D, Goa KL, Keam SJ. Desloratadine: an update of its efficacy in the management of allergic disorders. Drugs. 2003;63(19):2051-2077.

3. Дезлоратадин. Инструкция по медицинскому применению, одобренная FDA. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021165s017,021300s014,021312s015,021563s003lbl.pdf

(дата последнего обращения: 15 декабря 2022 г.)

4. Ersbøll AK, Sengupta K, Pukkala E, Bolin K, Aas E, Emneus M и соавт. Desloratadine Exposure and Incidence of Seizure: A Nordic Post-authorization Safety Study Using a New-User Cohort Study Design, 2001-2015. Drug Saf. 2021 Nov;44(11):1231-1242.

5. Adham TM. Treatment of allergic rhinitis with desloratadine: results of a multinational observational study in the middle East gulf region. World Allergy Organ J. 2011 Aug;4(8):130-134.

6. Bousquet J, Bachert C, Canonica GW, Mullol J, Van Cauwenberge P, Jensen CB и соавт. Efficacy of desloratadine in persistent allergic rhinitis - a GA²LEN study. Int Arch Allergy Immunol. 2010;153(4):395-402.

7. Gang L, Haiyan W, Lifeng M, Jinchun S. Efficacy and safety of desloretadine in chronic urticarial: a meta-analysis. Clinical Focus. 2019 Aug 20;34(8):752.

8. Monroe E, Finn A, Patel P, Guerrero R, Ratner P, Bernstein D. Efficacy and safety of desloratadine 5 mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2003 Apr;48(4):535-41.

9. Ring J, Hein R, Gauger A, Bronsky E, Miller B. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Dermatol. 2001 Jan;40(1):72-6.